Hodnocení vlivu potravy na farmakokinetiku Vismodegibu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzené pokročilé malignity (kromě leukémií) refrakterní na standardní léčebnou terapii nebo pro které není k dispozici žádná standardní léčebná terapie
• Měřitelná nebo neměřitelná nemoc
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Stav výkonu Karnofsky > 70 %
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
• Ženy ve fertilním věku a muži musí používat dvě formy antikoncepce (tj. bariérovou antikoncepci a jednu další metodu antikoncepce) nejméně 4 týdny před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a nejméně 12 měsíců po ukončení studie. léčba; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru (s citlivostí alespoň 25 mIU/ml) během 48 hodin před první dávkou GDC-0449 (sérum nebo moč); těhotenský test (sérum nebo moč) bude prováděn každé 4 týdny, pokud jsou jejich menstruační cykly pravidelné, nebo každé 2 týdny, pokud jsou jejich cykly nepravidelné během studie během 24 hodin před podáním GDC-0449; pozitivní test moči musí být potvrzen těhotenským testem v séru; před vydáním GDC-0449 musí zkoušející potvrdit a zdokumentovat, že pacientka používá dvě antikoncepční metody, data negativního těhotenského testu a potvrdit, že pacient rozumí teratogennímu potenciálu GDC-0449.

  • Ženské subjekty ve fertilním věku jsou definovány takto:

    • Pacientky s pravidelnou menstruací
    • Pacientky po menarche s amenoreou, nepravidelnými cykly nebo užívající antikoncepční metodu, která vylučuje krvácení z vysazení
    • Ženy, které měly podvázání vejcovodů

  • Ženy mohou být považovány za osoby, které NEBUDOU v plodném věku z následujících důvodů:

    • Pacientka podstoupila totální abdominální hysterektomii s bilaterální salpingo-ooforektomií nebo bilaterální ooforektomií
    • U pacientky je lékařsky potvrzena menopauza (bez menstruace) po dobu 24 po sobě jdoucích měsíců
    • Prepubertální ženy; rodič nebo opatrovník mladých pacientek, které ještě nezačaly menstruovat, by si měli ověřit, že menstruace ještě nezačala; pokud mladá pacientka během studie dosáhne menarche, pak je od této doby považována za ženu ve fertilním věku
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako GDC-0449 nebo jiným činidlům použitým ve studii
• Pacienti s malabsorpčním syndromem nebo jiným stavem, který by narušoval střevní absorpci; pacienti musí být schopni polykat tobolky
• Pacienti s klinicky významnou anamnézou onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy nebo cirhózy, nejsou způsobilí
• Z této studie jsou vyloučeni pacienti s nekontrolovanou hypokalcémií, hypomagnezémií, hyponatrémií nebo hypokalémií definovanou jako nižší než spodní hranice normálu pro zařízení, a to i přes adekvátní suplementaci elektrolytů
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena GDC-0449
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí

• Pacienti se zdravotním stavem, který vyžaduje následující léky, budou vyloučeni

  • Silné inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, erythromycin, grapefruitová šťáva, verapamil a diltiazem)
  • Silné inhibitory cytochromu P450 2C9 (CYP2C9) (flukonazol a amiodaron)
  • Induktory CYP3A4 (karbamazepin, dexamethason, modafinil, oxkarbazepin, fenobarbital, fenytoin, pioglitazon, rifabutin, rifampin, třezalka tečkovaná, troglitazon)
  • Induktory CYP2C9 (rifampin a sekobarbital)
• Pacienti, kteří mají zdravotní stav nebo dietní omezení, která mu brání v půstu alespoň 10 hodin (přes noc) nebo v konzumaci vysoce kalorického jídla
• Jakákoli nejednoznačnost v kritériích pro zařazení/vyloučení by měla být objasněna a vyřešena komunikací s řešiteli studie