Bewertung der Lebensmittelwirkung auf die Pharmakokinetik von Vismodegib

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte fortgeschrittene maligne Erkrankungen (außer Leukämien), die auf die Standardtherapie nicht ansprechen oder für die keine Standardtherapie verfügbar ist
• Messbare oder nicht messbare Krankheit
• Eine voraussichtliche Lebenserwartung > 3 Monate
• Karnofsky-Leistungsstatus > 70 %
• Leukozyten >= 3.000/mcL
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL
• Thrombozyten >= 100.000/mcL
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamatpyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin =< 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 12 Monate nach der Aufnahme zwei Formen der Empfängnisverhütung anwenden (d. h. Barriere-Kontrazeption und eine andere Verhütungsmethode). Behandlung; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis von GDC-0449 (Serum oder Urin) einen negativen Serumschwangerschaftstest (mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml) haben; ein Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) wird alle 4 Wochen durchgeführt, wenn ihre Menstruationszyklen regelmäßig sind, oder alle 2 Wochen, wenn ihre Zyklen während der Studie innerhalb des 24-Stunden-Zeitraums vor der Verabreichung von GDC-0449 unregelmäßig sind; ein positiver Urintest muss durch einen Serumschwangerschaftstest bestätigt werden; Vor der Abgabe von GDC-0449 muss der Prüfer die Anwendung von zwei Verhütungsmethoden durch die Patientin bestätigen und dokumentieren, das Datum eines negativen Schwangerschaftstests angeben und bestätigen, dass die Patientin das teratogene Potenzial von GDC-0449 versteht

  • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter werden wie folgt definiert:

    • Patienten mit regelmäßiger Menstruation
    • Patienten nach Menarche mit Amenorrhoe, unregelmäßigen Zyklen oder Anwendung einer Verhütungsmethode, die eine Entzugsblutung ausschließt
    • Frauen, die eine Tubenligatur hatten

  • Aus folgenden Gründen kann davon ausgegangen werden, dass weibliche Probanden NICHT im gebärfähigen Alter sind:

    • Bei der Patientin wurde eine totale abdominale Hysterektomie mit beidseitiger Salpingo-Oophorektomie oder bilateraler Oophorektomie durchgeführt
    • Es ist medizinisch bestätigt, dass die Patientin 24 aufeinanderfolgende Monate in den Wechseljahren war (keine Menstruation).
    • Frauen vor der Pubertät; Die Eltern oder Erziehungsberechtigten junger Patientinnen, bei denen die Menstruation noch nicht eingesetzt hat, sollten sicherstellen, dass die Menstruation noch nicht eingesetzt hat. Erreicht eine junge Patientin während der Studie die Menarche, gilt sie ab diesem Zeitpunkt als Frau im gebärfähigen Alter
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln erholt haben, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie GDC-0449 oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Patienten mit Malabsorptionssyndrom oder einer anderen Erkrankung, die die Darmresorption beeinträchtigen würde; Patienten müssen in der Lage sein, Kapseln zu schlucken
• Patienten mit klinisch bedeutsamen Lebererkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis oder Leberzirrhose, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit unkontrollierter Hypokalzämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie oder Hypokaliämie, die trotz ausreichender Elektrolytergänzung als unter der unteren Normgrenze der Einrichtung liegend definiert sind, sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit GDC-0449 behandelt wird
• Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt

• Patienten mit Erkrankungen, die die folgenden Medikamente erfordern, werden ausgeschlossen

  • Starke Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) (Clarithromycin, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Erythromycin, Grapefruitsaft, Verapamil und Diltiazem)
  • Starke Inhibitoren von Cytochrom P450 2C9 (CYP2C9) (Fluconazol und Amiodaron)
  • Induktoren von CYP3A4 (Carbamazepin, Dexamethason, Modafinil, Oxcarbazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Pioglitazon, Rifabutin, Rifampin, Johanniskraut, Troglitazon)
  • Induktoren von CYP2C9 (Rifampin und Secobarbital)
• Patienten, die aufgrund einer Erkrankung oder diätetischer Einschränkungen daran gehindert sind, mindestens 10 Stunden (über Nacht) zu fasten oder eine kalorienreiche Mahlzeit zu sich zu nehmen
• Jegliche Unklarheiten bei den Einschluss-/Ausschlusskriterien sollten durch Kommunikation mit den Prüfärzten geklärt und gelöst werden