Evaluatie van het voedseleffect op de farmacokinetiek van Vismodegib

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde gevorderde maligniteiten (behalve leukemieën) die ongevoelig zijn voor de standaardbehandeling of voor wie geen standaardbehandeling beschikbaar is
• Meetbare of niet-meetbare ziekte
• Een verwachte levensverwachting > 3 maanden
• Karnofsky-prestatiestatus van> 70%
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten twee vormen van anticonceptie gebruiken (d.w.z. barrière-anticonceptie en één andere anticonceptiemethode) ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek, en gedurende ten minste 12 maanden na deelname aan het onderzoek. behandeling; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis GDC-0449 (serum of urine) een negatieve serumzwangerschapstest hebben (met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml); een zwangerschapstest (serum of urine) zal elke 4 weken worden toegediend als hun menstruatiecyclus regelmatig is of elke 2 weken als hun cycli tijdens het onderzoek onregelmatig zijn binnen de periode van 24 uur voorafgaand aan de toediening van GDC-0449; een positieve urinetest moet worden bevestigd door een serumzwangerschapstest; voordat GDC-0449 wordt verstrekt, moet de onderzoeker het gebruik van twee anticonceptiemethoden door de patiënt, de datums van een negatieve zwangerschapstest en het begrip van de patiënt van het teratogene potentieel van GDC-0449 bevestigen en documenteren

  • Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd worden als volgt gedefinieerd:

    • Patiënten met regelmatige menstruatie
    • Patiënten na de menarche met amenorroe, onregelmatige cycli of een anticonceptiemethode gebruiken die onttrekkingsbloeding voorkomt
    • Vrouwen die tubaligatie hebben gehad

  • Vrouwelijke proefpersonen kunnen om de volgende redenen worden beschouwd als NIET in de vruchtbare leeftijd:

    • De patiënt heeft een totale abdominale hysterectomie ondergaan met bilaterale salpingo-ovariëctomie of bilaterale ovariëctomie
    • De patiënt wordt medisch bevestigd tot de menopauze (geen menstruatie) gedurende 24 opeenvolgende maanden
    • Pre-puberale vrouwtjes; de ouder of voogd van jonge vrouwelijke patiënten die nog niet menstrueren, moet controleren of de menstruatie nog niet is begonnen; als een jonge vrouwelijke patiënt tijdens het onderzoek menarche bereikt, wordt zij vanaf dat moment beschouwd als een vrouw in de vruchtbare leeftijd
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als GDC-0449 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Patiënten met het malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de intestinale absorptie zou verstoren; patiënten moeten capsules kunnen doorslikken
• Patiënten met een klinisch belangrijke voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis of cirrose, komen niet in aanmerking
• Patiënten met ongecontroleerde hypocalciëmie, hypomagnesiëmie, hyponatriëmie of hypokaliëmie gedefinieerd als minder dan de ondergrens van normaal voor de instelling, ondanks adequate elektrolytensuppletie, zijn uitgesloten van deze studie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met GDC-0449
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking

• Patiënten met medische aandoeningen die de volgende medicijnen nodig hebben, worden uitgesloten

  • Sterke remmers van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) (claritromycine, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, erytromycine, grapefruitsap, verapamil en diltiazem)
  • Sterke remmers van cytochroom P450 2C9 (CYP2C9) (fluconazol en amiodaron)
  • CYP3A4-inductoren (carbamazepine, dexamethason, modafinil, oxcarbazepine, fenobarbital, fenytoïne, pioglitazon, rifabutine, rifampicine, sint-janskruid, troglitazon)
  • Inductoren van CYP2C9 (rifampicine en secobarbital)
• Patiënten met een medische aandoening of dieetbeperkingen waardoor hij of zij niet gedurende ten minste 10 uur ('s nachts) kan vasten of een calorierijke maaltijd kan eten
• Elke dubbelzinnigheid in de opname-/uitsluitingscriteria moet worden opgehelderd en opgelost door communicatie met de onderzoeksonderzoekers