Valutazione dell'effetto del cibo sulla farmacocinetica di vismodegib

Criterio di inclusione:

• Neoplasie avanzate istologicamente confermate (ad eccezione delle leucemie) refrattarie alla terapia standard di cura o per le quali non è disponibile alcuna terapia standard di cura
• Malattia misurabile o non misurabile
• Un'aspettativa di vita prevista > 3 mesi
• Karnofsky performance status > 70%
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina = < 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Le donne in età fertile e gli uomini devono usare due forme di contraccezione (cioè contraccezione di barriera e un altro metodo contraccettivo) almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 12 mesi dopo la trattamento; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante

• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo (con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL) entro 48 ore prima della prima dose di GDC-0449 (siero o urina); un test di gravidanza (siero o urina) verrà somministrato ogni 4 settimane se i loro cicli mestruali sono regolari o ogni 2 settimane se i loro cicli sono irregolari durante lo studio entro il periodo di 24 ore prima della somministrazione di GDC-0449; un test delle urine positivo deve essere confermato da un test di gravidanza su siero; prima di dispensare GDC-0449, lo sperimentatore deve confermare e documentare l'uso da parte della paziente di due metodi contraccettivi, le date del test di gravidanza negativo e confermare la comprensione da parte della paziente del potenziale teratogeno di GDC-0449

  • I soggetti di sesso femminile in età fertile sono definiti come segue:

    • Pazienti con mestruazioni regolari
    • Pazienti, dopo il menarca con amenorrea, cicli irregolari o che utilizzano un metodo contraccettivo che precluda l'emorragia da sospensione
    • Donne che hanno avuto la legatura delle tube

  • I soggetti di sesso femminile possono essere considerati NON potenzialmente fertili per i seguenti motivi:

    • La paziente è stata sottoposta a isterectomia addominale totale con salpingooforectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale
    • La paziente è clinicamente confermata in menopausa (nessun periodo mestruale) per 24 mesi consecutivi
    • femmine in età prepuberale; il genitore o il tutore delle giovani pazienti che non hanno ancora iniziato le mestruazioni dovrebbe verificare che le mestruazioni non siano iniziate; se una giovane paziente raggiunge il menarca durante lo studio, allora deve essere considerata una donna in età fertile da quel momento in poi
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a GDC-0449 o altri agenti utilizzati nello studio
• Pazienti con sindrome da malassorbimento o altra condizione che interferirebbe con l'assorbimento intestinale; i pazienti devono essere in grado di deglutire le capsule
• I pazienti con anamnesi clinicamente importante di malattia epatica, inclusa epatite virale o di altra natura o cirrosi, non sono idonei
• I pazienti con ipocalcemia incontrollata, ipomagnesiemia, iponatriemia o ipokaliemia definiti come inferiori al limite inferiore della norma per l'istituzione, nonostante un'adeguata integrazione di elettroliti sono esclusi da questo studio
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con GDC-0449
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei

• Saranno esclusi i pazienti con condizioni mediche che richiedono i seguenti farmaci

  • Forti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (claritromicina, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, eritromicina, succo di pompelmo, verapamil e diltiazem)
  • Forti inibitori del citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (fluconazolo e amiodarone)
  • Induttori del CYP3A4 (carbamazepina, desametasone, modafinil, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoina, pioglitazone, rifabutina, rifampicina, erba di San Giovanni, troglitazone)
  • Induttori del CYP2C9 (rifampicina e secobarbital)
• Pazienti che hanno una condizione medica o restrizioni dietetiche che gli impediscono di digiunare per almeno 10 ore (durante la notte) o di consumare un pasto ipercalorico
• Qualsiasi ambiguità nei criteri di inclusione/esclusione deve essere chiarita e risolta mediante comunicazione con i ricercatori dello studio