Evaluering af fødevareeffekt på farmakokinetik af Vismodegib

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftede fremskredne maligniteter (bortset fra leukæmier), der er modstandsdygtige over for standardbehandling, eller for hvem der ikke er tilgængelig standardbehandlingsterapi
• Målbar eller ikke-målbar sygdom
• En forventet levetid > 3 måneder
• Karnofsky præstationsstatus på > 70 %
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaleddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal bruge to former for prævention (dvs. barriereprævention og én anden præventionsmetode) mindst 4 uger før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i mindst 12 måneder efter studiet. behandling; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest (med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml) inden for 48 timer før den første dosis af GDC-0449 (serum eller urin); en graviditetstest (serum eller urin) vil blive administreret hver 4. uge, hvis deres menstruationscyklus er regelmæssig eller hver 2. uge, hvis deres cyklus er uregelmæssig, mens de er under undersøgelse inden for 24-timersperioden forud for administrationen af ​​GDC-0449; en positiv urintest skal bekræftes ved en serumgraviditetstest; forud for udlevering af GDC-0449, skal investigator bekræfte og dokumentere patientens brug af to svangerskabsforebyggende metoder, datoer for negativ graviditetstest og bekræfte patientens forståelse af det teratogene potentiale af GDC-0449

  • Kvindelige subjekter i den fødedygtige alder er defineret som følger:

    • Patienter med regelmæssig menstruation
    • Patienter, efter menarche med amenoré, uregelmæssige cyklusser eller bruger en præventionsmetode, der udelukker abstinensblødning
    • Kvinder, der har haft tubal ligering

  • Kvindelige forsøgspersoner kan anses for IKKE at være i den fødedygtige alder af følgende årsager:

    • Patienten har gennemgået total abdominal hysterektomi med bilateral salpingo-ooforektomi eller bilateral oophorektomi
    • Patienten er medicinsk bekræftet i overgangsalderen (ingen menstruation) i 24 på hinanden følgende måneder
    • Præ-pubertale kvinder; forælderen eller værgen for unge kvindelige patienter, der endnu ikke har startet menstruation, skal verificere, at menstruationen ikke er begyndt; hvis en ung kvindelig patient når menarche under undersøgelsen, skal hun betragtes som en kvinde i den fødedygtige alder fra det tidspunkt og frem
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som GDC-0449 eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Patienter med malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre intestinal absorption; patienter skal kunne sluge kapsler
• Patienter med en klinisk vigtig anamnese med leversygdom, inklusive viral eller anden hepatitis eller cirrhose, er ikke kvalificerede
• Patienter med ukontrolleret hypocalcæmi, hypomagnesiæmi, hyponatriæmi eller hypokaliæmi defineret som mindre end den nedre normalgrænse for institutionen, på trods af tilstrækkelig elektrolyttilskud, er udelukket fra denne undersøgelse
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med GDC-0449
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede

• Patienter med medicinske tilstande, der kræver følgende medicin, vil blive udelukket

  • Stærke hæmmere af cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) (clarithromycin, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, erythromycin, grapefrugtjuice, verapamil og diltiazem)
  • Stærke hæmmere af cytochrom P450 2C9 (CYP2C9) (fluconazol og amiodaron)
  • Inducere af CYP3A4 (carbamazepin, dexamethason, modafinil, oxcarbazepin, phenobarbital, phenytoin, pioglitazon, rifabutin, rifampin, perikon, troglitazon)
  • Inducere af CYP2C9 (rifampin og secobarbital)
• Patienter, der har en medicinsk tilstand eller diætrestriktioner, der forhindrer ham eller hende i at faste i mindst 10 timer (over natten) eller spise et højt kaloriemåltid
• Enhver uklarhed i inklusions-/eksklusionskriterierne bør afklares og løses ved kommunikation med undersøgelsens efterforskere