Arviointi ruoan vaikutuksesta Vismodegibin farmakokinetiikkaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistetut pitkälle edenneet pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi leukemiat), jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa
• Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus
• Odotettu elinajanodote > 3 kuukautta
• Karnofskyn suorituskykytila ​​> 70 %
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä kahta ehkäisymenetelmää (esteehkäisyä ja yhtä muuta ehkäisymenetelmää) vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 12 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen. hoito; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille

• Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti (herkkyys vähintään 25 mIU/ml) 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä GDC-0449-annosta (seerumi tai virtsa); raskaustesti (seerumi tai virtsa) annetaan 4 viikon välein, jos heidän kuukautiskiertonsa ovat säännölliset, tai 2 viikon välein, jos heidän kuukautiskiertonsa ovat epäsäännölliset tutkimuksen aikana 24 tunnin aikana ennen GDC-0449:n antamista; positiivinen virtsatesti on vahvistettava seerumin raskaustestillä; ennen GDC-0449:n annostelua tutkijan on vahvistettava ja dokumentoitava, että potilas on käyttänyt kahta ehkäisymenetelmää, negatiivisen raskaustestin päivämäärät ja vahvistettava potilaan käsitys GDC-0449:n teratogeenisesta potentiaalista.

  • Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi, määritellään seuraavasti:

    • Potilaat, joilla on säännölliset kuukautiset
    • Potilaat kuukautisten jälkeen, joilla on amenorrea, epäsäännölliset kierrot tai jotka käyttävät ehkäisymenetelmää, joka estää vieroitusverenvuotoa
    • Naiset, joilla on ollut munanjohdinsidonta

  • Naishenkilöiden voidaan katsoa EIVÄT ole hedelmällisessä iässä seuraavista syistä:

    • Potilaalle on tehty täydellinen vatsan kohdunpoisto ja molemminpuolinen salpingo-ooforektomia tai molemminpuolinen munanpoisto
    • Potilaalla on lääketieteellisesti vahvistettu vaihdevuodet (ei kuukautisia) 24 peräkkäiseksi kuukaudeksi
    • Esimurrosikäiset naiset; Nuorten naispotilaiden, joilla ei ole vielä alkaneet kuukautiset, vanhempien tai huoltajien tulee varmistaa, että kuukautiset eivät ole alkaneet; jos nuorella naispotilaalla kuukautiset alkavat tutkimuksen aikana, häntä on pidettävä hedelmällisessä iässä olevana naisena siitä lähtien
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin GDC-0449 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai muu sairaus, joka häiritsisi imeytymistä suolistosta; potilaiden on voitava niellä kapselit
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti tai kirroosi, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on hallitsematon hypokalsemia, hypomagnesemia, hyponatremia tai hypokalemia, jotka on määritelty laitoksen normaalin alarajaa pienemmiksi riittävästä elektrolyyttilisästä huolimatta, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan GDC-0449:llä
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia

• Potilaat, joilla on seuraavia lääkkeitä vaativat sairaudet, suljetaan pois

  • Voimakkaat sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjät (klaritromysiini, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, erytromysiini, greippimehu, verapamiili ja diltiatseemi)
  • Vahvat sytokromi P450 2C9 (CYP2C9) estäjät (flukonatsoli ja amiodaroni)
  • CYP3A4:n indusoijat (karbamatsepiini, deksametasoni, modafiniili, okskarbatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, pioglitatsoni, rifabutiini, rifampiini, mäkikuisma, troglitatsoni)
  • CYP2C9:n indusoijat (rifampiini ja sekobarbitaali)
• Potilaat, joilla on sairaus tai ruokavaliorajoitukset, jotka estävät häntä paastoamasta vähintään 10 tuntia (yön yli) tai syömästä korkeakalorista ateriaa
• Kaikki sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien epäselvyydet tulee selvittää ja ratkaista kommunikoimalla tutkimuksen tutkijoiden kanssa