Оценка влияния пищи на фармакокинетику висмодегиба

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденные запущенные злокачественные новообразования (за исключением лейкозов), рефрактерные к стандартной терапии или для которых стандартная терапия недоступна
• Измеримое или неизмеримое заболевание
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Статус производительности Карновского > 70%
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин = < 1,5 X установленного верхнего предела нормы
• Женщины детородного возраста и мужчины должны использовать две формы контрацепции (т. е. барьерную контрацепцию и один другой метод контрацепции) не менее чем за 4 недели до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и не менее 12 месяцев после окончания исследования. уход; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл) в течение 48 часов до первой дозы GDC-0449 (сыворотка или моча); тест на беременность (сыворотка или моча) будет проводиться каждые 4 недели, если их менструальные циклы регулярны, или каждые 2 недели, если их циклы нерегулярны во время исследования в течение 24-часового периода до введения GDC-0449; положительный результат анализа мочи должен быть подтвержден сывороточным тестом на беременность; перед выдачей GDC-0449 исследователь должен подтвердить и задокументировать использование пациенткой двух методов контрацепции, даты отрицательного теста на беременность и подтвердить понимание пациенткой тератогенного потенциала GDC-0449.

  • Субъекты женского пола с детородным потенциалом определяются следующим образом:

    • Пациентки с регулярными менструациями
    • Пациенты после менархе с аменореей, нерегулярным циклом или с использованием метода контрацепции, исключающего кровотечение отмены.
    • Женщины, перенесшие перевязку маточных труб

  • Субъекты женского пола могут считаться НЕ способными к деторождению по следующим причинам:

    • Пациентке выполнена тотальная абдоминальная гистерэктомия с двусторонней сальпингоофорэктомией или двусторонняя овариэктомия.
    • Пациент имеет медицинское подтверждение менопаузы (отсутствие менструального цикла) в течение 24 месяцев подряд.
    • Препубертатные женщины; родитель или опекун молодых пациенток, у которых еще не началась менструация, должен убедиться, что менструация не началась; если у молодой пациентки во время исследования наступает менархе, то с этого момента ее следует рассматривать как женщину детородного возраста.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями аналогичного химического или биологического состава GDC-0449 или другими агентами, использованными в исследовании.
• Пациенты с синдромом мальабсорбции или другими состояниями, которые могут препятствовать кишечному всасыванию; пациенты должны уметь глотать капсулы
• Пациенты с клинически важными заболеваниями печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит или цирроз, не подходят.
• Пациенты с неконтролируемой гипокальциемией, гипомагниемией, гипонатриемией или гипокалиемией, определяемой как менее нижней границы нормы для учреждения, несмотря на адекватное добавление электролитов, исключаются из этого исследования.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится GDC-0449
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.

• Пациенты с заболеваниями, требующими следующих лекарств, будут исключены

  • Сильные ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, эритромицин, грейпфрутовый сок, верапамил и дилтиазем)
  • Сильные ингибиторы цитохрома P450 2C9 (CYP2C9) (флуконазол и амиодарон)
  • Индукторы CYP3A4 (карбамазепин, дексаметазон, модафинил, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, пиоглитазон, рифабутин, рифампин, зверобой продырявленный, троглитазон)
  • Индукторы CYP2C9 (рифампин и секобарбитал)
• Пациенты, у которых есть заболевание или диетические ограничения, которые не позволяют им или ей голодать в течение как минимум 10 часов (ночью) или есть высококалорийную пищу.
• Любая неясность в критериях включения/исключения должна быть прояснена и разрешена путем общения с исследователями.