緊急事態における非外傷性頭痛のリスク層別化のためのコペプチン - The CoHead Study (CoHead)

背景: 緊急事態においては、非外傷性頭痛 (NTH) の 80% は良性の症状ですが、重篤な原因を除外する必要があります。

コペプチンは、抗利尿ホルモン (ADH) の代替マーカーとして、個人のストレス レベルのマーカーであり、コルチゾールよりもさらに微妙です。 予後ストレスホルモンとして、特に急性心筋梗塞、気道感染症、脳血管イベントなどのさまざまな急性疾患のリスク階層化における予後ポイントオブケアツールとして期待されています。

目的: NTH におけるリスク階層化のマーカーとしてコペプチンを評価すること。 デザイン: 導出セットと検証セットを使用した前向き多施設観察コホート研究。

場所の設定: バーゼル大学病院の救急科 (ED)、診療所 (MUP、ウォークイン クリニック)、および神経科クリニック (NC)。 アーラウ州立病院のEDおよびNC。

介入: NTH を患って ED、MUP、または NC を受診する患者は、1 年間に募集されます。 患者によるインフォームドコンセントが得られた後、病歴、臨床項目（すなわち、 神経学的状態、バイタルパラメータ、血圧、BMI）および日常的な検査項目。 患者は、検証済みの標準化された診断ツールとアンケートを使用して評価されます。 CTスキャンおよび腰椎穿刺、MRIなどの他の診断は、治療医師の要請に応じて注文されます。 すべての診断手順、結果、治療医師による診断、および開始された治療が記録されます。 コペプチンは、研究終了時に盲検検査スタッフによるバッチ分析により入院時に測定されます。

3 か月後、最終診断と転帰を評価するために、すべての患者は構造化された電話インタビューによって追跡調査されます。 MIDAS-アンケート)。 最終診断は、ICHDII基準に従って2人の独立した医師によって行われ、全員がコペプチンレベルを知らされていない認定神経内科医によって検証されます。 これにより、一次性頭痛と二次性頭痛が ICHD に従って分類されます。

エンドポイント: この研究の主要エンドポイントは、良性で自己制限的な NTH ではなく、重篤な二次性 NTH です。 重篤な二次性 NTH は、国際頭痛分類 (ICHD)-II-基準にリストされているさまざまな二次性 NTH の原因およびエンティティを含む複合エンドポイントとして定義されます。

二次エンドポイントは患者の臨床転帰です。それにより、3 か月の追跡期間内の全死因死亡率と、MIDAS アンケートによって測定された罹患率を検討します。

研究仮説：コペプチンは、良性頭痛と潜在的に重篤な二次性頭痛（例：頭痛）を区別するためのポイントオブケアツールとして機能するという仮説を立てています。 くも膜下出血（SAH）または脳動脈瘤、頭蓋内出血（ICB）、脳腫瘍、血管炎、髄膜炎）は、迅速な入院と介入が必要です。 他の急性疾患で測定されたコペプチン値に基づいて、臨界範囲は 5 ～ 20 pmol/l であると想定されます。 コペプチンのカットオフポイントが 5 pmol/l 以下であれば、重篤な続発性頭痛を除外するための感度は 97% 以上となり、カットオフポイントが 20 pmol/l 以上であれば、重篤な NTH を確認するための特異度は 90% となります。

分析: 過去 2 年間のデータに基づいて、バーゼルとアーラウの施設でそれぞれ 1 年以内に 600 ～ 800 人の患者を募集することを目指しており、そのうち 10 ～ 20% が重篤な続発性 NTH を発症します。 コペプチンの感度が 10% 未満の 95% 信頼区間を計算し、多変量ロジスティック回帰分析を実行して、他のリスク スコアや結果予測因子と比較したコペプチンの独立および相加的有用性を評価します。 タイムリーな患者の包含に基づいて、患者の最初の 50% が導出セットとして使用され、次の 50% が検証セットとして使用されます。

重要性: バイオマーカーとしてのコペプチンが NTH の重大な二次的原因を安全に排除できれば、それは医療リソースの最適化された配分のためのツールとなるでしょう。