Copeptin w stratyfikacji ryzyka w nieurazowym bólu głowy w warunkach nagłych - badanie CoHead (CoHead)

Wstęp: Na ostrym dyżurze nieurazowy ból głowy (NTH) jest w 80% objawem łagodnym, ale należy wykluczyć poważne przyczyny.

Kopeptyna, jako zastępczy marker hormonu antydiuretycznego (ADH), jest markerem indywidualnego poziomu stresu, jeszcze subtelniejszym niż kortyzol. Jako prognostyczny hormon stresu jest obiecującym narzędziem prognostycznym w punkcie opieki w stratyfikacji ryzyka różnych ostrych chorób, takich jak między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, infekcje dróg oddechowych i zdarzenia naczyniowo-mózgowe.

Cel: Ocena kopeptyny jako markera stratyfikacji ryzyka w NTH. Projekt: Prospektywne wieloośrodkowe obserwacyjne badanie kohortowe ze zbiorem wyprowadzeń i zbiorem walidacji.

Lokalizacja: Oddział Ratunkowy (SOR) i Poliklinika Medyczna (MUP; przychodnia) oraz Klinika Neurologiczna (NC) Szpitala Uniwersyteckiego w Bazylei. ED i NC Szpitala Kantonalnego w Aarau.

Interwencja: Pacjenci zgłaszający się na SOR, MUP lub NC z NTH są rekrutowani przez okres 1 roku. Po wyrażeniu świadomej zgody przez pacjenta, zostaną ocenione dane wyjściowe, w tym historia medyczna, elementy kliniczne (tj. stan neurologiczny, parametry życiowe, ciśnienie krwi, BMI) oraz rutynowe badania laboratoryjne. Pacjenci będą oceniani przy użyciu zwalidowanego, znormalizowanego narzędzia diagnostycznego i kwestionariusza. Tomografia komputerowa i inne badania diagnostyczne, takie jak nakłucie lędźwiowe, rezonans magnetyczny itp. będą zlecane na życzenie lekarza prowadzącego. Wszystkie procedury diagnostyczne, wyniki, diagnoza postawiona przez lekarzy prowadzących oraz rozpoczęta terapia będą rejestrowane. Copeptin zostanie zmierzony przy przyjęciu za pomocą analizy partii przez zaślepiony personel laboratorium po zakończeniu badania.

Po 3 miesiącach wszyscy pacjenci zostaną poddani ustrukturyzowanej rozmowie telefonicznej w celu oceny ostatecznej diagnozy i wyniku (tj. Kwestionariusz MIDAS). Ostateczna diagnoza zostanie postawiona przez dwóch niezależnych lekarzy zgodnie z kryteriami ICHDII i zweryfikowana przez certyfikowanego neurologa, wszyscy nie znający poziomu kopeptyny. W ten sposób pierwotne i wtórne jednostki bólowe zostaną sklasyfikowane zgodnie z ICHD.

Punkty końcowe: Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest ciężka wtórna NTH w przeciwieństwie do łagodnego, samoograniczającego się NTH. Poważna wtórna NTH zostanie zdefiniowana jako złożony punkt końcowy obejmujący różne wtórne przyczyny i jednostki NTH wymienione w Międzynarodowej Klasyfikacji Zaburzeń Bólu Głowy (ICHD)-II-Criteria.

Drugorzędowym punktem końcowym będzie wynik kliniczny pacjentów; w ten sposób przyjrzymy się śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 3-miesięcznego okresu obserwacji oraz chorobowości mierzonej za pomocą kwestionariusza MIDAS.

Hipoteza badawcza: Stawiamy hipotezę, że kopeptyna będzie służyć jako punkt opieki, aby odróżnić łagodny ból głowy od potencjalnie poważnych wtórnych bólów głowy (np. krwotok podpajęczynówkowy (SAH) lub tętniak mózgu, krwawienie śródczaszkowe (ICB), guz mózgu, zapalenie naczyń, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych), które wymagają szybkiej hospitalizacji i interwencji. Na podstawie wartości kopeptyny mierzonych w innych ostrych chorobach przyjmujemy krytyczny zakres między 5 a 20 pmol/l. Dolny punkt odcięcia dla kopeptyny ≤ 5 pmol/l będzie miał czułość ≥ 97% dla wykluczenia poważnego wtórnego bólu głowy, a wyższy punkt odcięcia ≥ 20 pmol/l będzie miał 90% swoistość dla potwierdzenia poważnego NTH.

Analiza: W oparciu o dane z dwóch poprzednich lat, naszym celem jest rekrutacja 600-800 pacjentów w ciągu jednego roku odpowiednio w ośrodkach w Bazylei i Aarau, z których 10-20% będzie miało poważne wtórne NTH. Obliczymy 95% przedziały ufności dla czułości kopeptyny <10% i przeprowadzimy wielowymiarową analizę regresji logistycznej, aby ocenić niezależną i addytywną użyteczność kopeptyny w porównaniu z innymi ocenami ryzyka i predyktorami wyniku. Pierwsze 50% pacjentów zostanie użytych jako zbiór pochodny, a drugie 50% jako zbiór walidacyjny, w oparciu o terminowe włączenie pacjentów.

Znaczenie: Jeśli kopeptyna jako biomarker bezpiecznie wykluczy poważne wtórne przyczyny NTH, będzie stanowić narzędzie do optymalnej alokacji zasobów opieki zdrowotnej.