Copeptin pro stratifikaci rizika u netraumatické bolesti hlavy v nouzovém prostředí – studie CoHead (CoHead)

Východiska: Netraumatická bolest hlavy (NTH) je v akutním případě v 80 % benigním příznakem, je však nutné vyloučit závažné příčiny.

Copeptin, jako zástupný marker pro antidiuretický hormon (ADH), je markerem pro individuální úroveň stresu, dokonce jemnější než kortizol. Jako prognostický stresový hormon je slibný jako nástroj prognostického bodu péče při stratifikaci rizika různých akutních onemocnění, jako je mimo jiné akutní infarkt myokardu, infekce dýchacích cest a cerebrovaskulární příhody.

Cíl: Zhodnotit kopeptin jako marker pro stratifikaci rizika u NTH. Design: Prospektivní multicentrická observační kohortová studie s derivačním souborem a validačním souborem.

Umístění: Oddělení pohotovosti (ED) a lékařská poliklinika (MUP; ambulantní klinika) a Neurologická klinika (NC) Univerzitní nemocnice v Basileji. ED a NC z kantonální nemocnice v Aarau.

Intervence: Pacienti, kteří přicházejí na ED nebo MUP nebo NC s NTH, jsou přijímáni během 1-letého období. Poté, co pacient udělí informovaný souhlas, budou vyhodnocena základní data včetně anamnézy, klinických položek (tj. neurologický stav, vitální parametry, krevní tlak, BMI) a běžné laboratorní položky. Pacienti budou hodnoceni pomocí validovaného standardizovaného diagnostického nástroje a dotazníku. CT vyšetření a další diagnostika, jako je lumbální punkce, magnetická rezonance apod., bude objednána na žádost ošetřujícího lékaře. Všechny diagnostické postupy, výsledky, diagnóza stanovená ošetřujícími lékaři a zahájená terapie budou zaznamenány. Kopeptin bude měřen při přijetí dávkovou analýzou zaslepeným laboratorním personálem po dokončení studie.

Po 3 měsících budou všichni pacienti sledováni strukturovaným telefonickým rozhovorem k posouzení konečné diagnózy a výsledku (tj. MIDAS-dotazník). Konečnou diagnózu stanoví dva nezávislí lékaři podle ICHDII kritérií a ověří ji atestovaný neurolog, všichni zaslepení vůči hladinám kopeptinu. Primární a sekundární entity bolesti hlavy tak budou klasifikovány podle ICHD.

Cílové body: Primárním cílovým parametrem této studie je závažný sekundární NTH na rozdíl od benigního, samoomezujícího NTH. Závažné sekundární NTH budou definovány jako složený cílový bod zahrnující různé sekundární příčiny a entity NTH, jak jsou uvedeny v Mezinárodní klasifikaci poruch hlavy (ICHD)-II-kritéria.

Sekundární koncový bod bude klinický výsledek pacientů; tím se podíváme na mortalitu ze všech příčin během 3měsíčního období sledování a na morbiditu měřenou dotazníkem MIDAS.

Hypotéza studie: Předpokládáme, že kopeptin bude sloužit jako bod péče k rozlišení benigní bolesti hlavy od potenciálně závažných sekundárních bolestí hlavy (např. subarachnoidální krvácení (SAH) nebo cerebrální aneuryzma, intrakraniální krvácení (ICB), mozkový nádor, vaskulitida, meningitida), které vyžadují okamžitou hospitalizaci a intervenci. Na základě hodnot kopeptinu naměřených u jiných akutních onemocnění předpokládáme kritické rozmezí mezi 5 a 20 pmol/l. Spodní mezní hodnota pro kopeptin ≤ 5 pmol/l bude mít senzitivitu ≥ 97 % pro vyloučení závažné sekundární bolesti hlavy a vyšší mezní hodnota ≥ 20 pmol/l bude mít specificitu 90 % pro potvrzení závažné NTH.

Analýza: Na základě údajů ze dvou předchozích let se snažíme získat 600 - 800 pacientů během jednoho roku v lokalitách Basilej a Aarau, z nichž 10-20 % bude mít závažné sekundární NTH. Vypočteme 95% intervaly spolehlivosti citlivosti kopeptinu < 10 % a provedeme multivariabilní logistickou regresní analýzu k posouzení nezávislé a aditivní užitečnosti kopeptinu ve srovnání s jinými rizikovými skóre a prediktory výsledků. Prvních 50 % pacientů bude použito jako derivační soubor a druhých 50 % jako validační soubor na základě včasného zařazení pacientů.

Význam: Pokud kopeptin jako biomarker bezpečně vyloučí závažné sekundární příčiny NTH, bude představovat nástroj pro optimalizovanou alokaci zdrojů zdravotní péče.