Copeptin för riskstratifiering vid icke-traumatisk huvudvärk i nödsituationer - CoHead-studien (CoHead)

Bakgrund: I akutläge är icke-traumatisk huvudvärk (NTH) till 80 % ett godartat symptom, men allvarliga orsaker måste uteslutas.

Copeptin, som en surrogatmarkör för antidiuretiskt hormon (ADH), är en markör för den individuella stressnivån, ännu mer subtil än kortisol. Som ett prognostiskt stresshormon är det lovande som ett prognostiskt vårdverktyg i riskskiktningen av olika akuta sjukdomar såsom akut hjärtinfarkt, luftvägsinfektioner och cerebrovaskulära händelser, bland annat.

Mål: Att utvärdera copeptin som markör för riskstratifiering i NTH. Design: Prospektiv multicenter observationskohortstudie med en härledningsuppsättning och en valideringsuppsättning.

Lägesinställning: Akutavdelningen (ED) och medicinsk polisklinik (MUP; ingångsklinik) och neurologisk klinik (NC) vid universitetssjukhuset i Basel. ED och NC vid Cantonal Hospital i Aarau.

Intervention: Patienter som presenterar sig för ED eller MUP eller NC med NTH rekryteras under en 1-årsperiod. Efter att informerat samtycke har getts av patienten kommer baslinjedata att bedömas inklusive sjukdomshistoria, kliniska objekt (dvs. neurologisk status, vitala parametrar, blodtryck, BMI) och rutinmässiga laboratorieartiklar. Patienterna kommer att utvärderas med hjälp av ett validerat standardiserat diagnostiskt verktyg och frågeformulär. Datortomografi och annan diagnostik, såsom lumbalpunktion, MR, etc., kommer att beställas på begäran av den behandlande läkaren. Alla diagnostiska procedurer, resultat, diagnoser gjorda av behandlande läkare och påbörjad terapi kommer att registreras. Copeptin kommer att mätas vid intagning genom batchanalys av blind laboratoriepersonal efter avslutad studie.

Efter 3 månader kommer alla patienter att följas upp av en strukturerad telefonintervju för att bedöma den slutliga diagnosen och resultatet (dvs. MIDAS-frågeformulär). Den slutliga diagnosen kommer att ställas av två oberoende läkare enligt ICHDII-kriterier och verifieras av en styrelsecertifierad neurolog, alla blinda för copeptinnivåer. Därmed kommer primära och sekundära huvudvärkenheter att klassificeras enligt ICHD.

Endpoints: Den primära endpointen i denna studie är allvarlig sekundär NTH i motsats till benign, självbegränsande NTH. Allvarlig sekundär NTH kommer att definieras som en sammansatt endpoint inklusive olika sekundära NTH-orsaker och entiteter som listas i den internationella klassificeringen av huvudvärksstörningar (ICHD)-II-kriterier.

Det sekundära effektmåttet kommer att vara kliniskt utfall hos patienter; Därmed kommer vi att titta på dödlighet av alla orsaker inom den 3-månaders uppföljningsperioden och på morbiditet mätt med MIDAS-enkäten.

Studiehypotes: Vi antar att copeptin kommer att fungera som ett vårdverktyg för att skilja benign huvudvärk från potentiellt allvarlig sekundär huvudvärk (t.ex. subaraknoidal blödning (SAH) eller cerebral aneurysm, intrakraniell blödning (ICB), hjärntumör, vaskulit, meningit) som kräver omedelbar sjukhusvistelse och intervention. Baserat på copeptinvärden uppmätta vid andra akuta sjukdomar antar vi ett kritiskt intervall mellan 5 och 20 pmol/l. Den lägre copeptingränsen på ≤ 5 pmol/l kommer att ha en sensitivitet på ≥ 97 % för att utesluta allvarlig sekundär huvudvärk, och den högre gränsvärdet på ≥ 20 pmol/l kommer att ha en specificitet på 90 % för att bekräfta allvarlig NTH.

Analys: Baserat på data från två tidigare år, siktar vi på att rekrytera 600 - 800 patienter inom ett år på platserna Basel respektive Aarau, varav 10-20% kommer att ha allvarlig sekundär NTH. Vi kommer att beräkna 95% konfidensintervall för känslighet för copeptin på <10% och utföra multivariabel logistisk regressionsanalys för att bedöma den oberoende och additiva användbarheten av copeptin jämfört med andra riskpoäng och resultatprediktorer. De första 50 % av patienterna kommer att användas som härledningsuppsättningar och de andra 50 % som valideringsuppsättningar, baserat på inkludering av patienter i tid.

Betydelse: Om copeptin som biomarkör säkert utesluter allvarliga sekundära orsaker till NTH, kommer det att representera ett verktyg för en optimerad allokering av sjukvårdsresurser.