Copeptin para estratificação de risco em cefaléia não traumática em ambiente de emergência - The CoHead Study (CoHead)

Contexto: No cenário de emergência, a cefaléia não traumática (CNT) é em 80% um sintoma benigno, mas causas graves devem ser descartadas.

A copeptina, como marcador substituto do hormônio antidiurético (ADH), é um marcador do nível de estresse individual, ainda mais sutil que o cortisol. Como um hormônio de estresse prognóstico, é promissor como uma ferramenta de ponto de cuidado prognóstico na estratificação de risco de diferentes doenças agudas, como infarto agudo do miocárdio, infecções do trato respiratório e eventos cerebrovasculares, entre outros.

Objetivo: Avaliar a copeptina como marcador para estratificação de risco em NTH. Desenho: Estudo de coorte observacional multicêntrico prospectivo com um conjunto de derivação e um conjunto de validação.

Localização: Departamento de Emergência (ED) e Policlínica Médica (MUP; ambulatório) e Clínica Neurológica (NC) do Hospital Universitário de Basel. ED e NC do Hospital Cantonal de Aarau.

Intervenção: Os pacientes que se apresentam no ED ou no MUP ou no NC com NTH são recrutados durante um período de 1 ano. Depois que o consentimento informado for dado pelo paciente, os dados da linha de base serão avaliados, incluindo histórico médico, itens clínicos (ou seja, estado neurológico, parâmetros vitais, pressão arterial, IMC) e itens laboratoriais de rotina. Os pacientes serão avaliados usando uma ferramenta de diagnóstico e um questionário padronizados e validados. Tomografias computadorizadas e outros diagnósticos, como punção lombar, ressonância magnética, etc., serão solicitados a pedido do médico assistente. Todos os procedimentos diagnósticos, resultados, diagnósticos feitos pelos médicos assistentes e terapia iniciada serão registrados. A copeptina será medida na admissão por análise de lote por equipe de laboratório cega após a conclusão do estudo.

Após 3 meses, todos os pacientes serão acompanhados por uma entrevista telefônica estruturada para avaliar o diagnóstico final e o resultado (ou seja, Questionário MIDAS). O diagnóstico final será feito por dois médicos independentes de acordo com os critérios ICHDII e verificado por um neurologista certificado, todos cegos para os níveis de copeptina. Assim, as entidades cefaleias primárias e secundárias serão classificadas de acordo com a ICHD.

Pontos finais: O ponto final primário deste estudo é o NTH secundário grave em oposição ao NTH benigno e autolimitado. O NTH secundário grave será definido como um endpoint composto, incluindo diferentes causas e entidades secundárias de NTH, conforme listado na Classificação Internacional de Cefaleias (ICHD)-II-Critérios.

O desfecho secundário será o desfecho clínico dos pacientes; assim, examinaremos a mortalidade por todas as causas no período de acompanhamento de 3 meses e a morbidade medida pelo questionário MIDAS.

Hipótese do estudo: Nossa hipótese é que a copeptina servirá como uma ferramenta de ponto de atendimento para discriminar cefaléia benigna de cefaleias secundárias potencialmente graves (por exemplo, hemorragia subaracnóidea (SAH) ou aneurisma cerebral, hemorragia intracraniana (ICB), tumor cerebral, vasculite, meningite) que requerem hospitalização e intervenção imediatas. Com base nos valores medidos de copeptina em outras doenças agudas, assumimos uma faixa crítica entre 5 e 20 pmol/l. O ponto de corte inferior de copeptina de ≤ 5 pmol/l terá uma sensibilidade de ≥ 97% para descartar cefaléia secundária grave, e o ponto de corte superior de ≥ 20 pmol/l terá uma especificidade de 90% para confirmar NTH grave.

Análise: Com base nos dados de dois anos anteriores, pretendemos recrutar 600 a 800 pacientes dentro de um ano nos locais de Basel e Aarau, respectivamente, dos quais 10-20% apresentarão NTH secundário grave. Vamos calcular intervalos de confiança de 95% de sensibilidade de copeptina de <10% e realizar análise de regressão logística multivariada para avaliar a utilidade independente e aditiva de copeptina em comparação com outros escores de risco e preditores de resultados. Os primeiros 50% dos pacientes serão usados ​​como conjunto de derivação e os segundos 50% como conjunto de validação, com base na inclusão oportuna de pacientes.

Significado: Se a copeptina como um biomarcador descartar com segurança causas secundárias graves de NTH, isso representará uma ferramenta para uma alocação otimizada de recursos de saúde.