Copeptin for Risk Stratification in Non-traumatic Headache in Emergency Setting - The CoHead Study (CoHead)

Bakgrunn: I akuttsituasjonen er ikke-traumatisk hodepine (NTH) i 80 % et godartet symptom, men alvorlige årsaker må utelukkes.

Copeptin, som en surrogatmarkør for antidiuretisk hormon (ADH), er en markør for det individuelle stressnivået, enda mer subtilt enn kortisol. Som et prognostisk stresshormon lover det seg som et prognostisk behandlingsverktøy i risikostratifiseringen av ulike akutte sykdommer som blant annet akutt hjerteinfarkt, luftveisinfeksjoner og cerebrovaskulære hendelser.

Mål: Å evaluere copeptin som markør for risikostratifisering i NTH. Design: Prospektiv multisenter observasjonskohortstudie med et derivasjonssett og et valideringssett.

Beliggenhet: Emergency Department (ED) og Medical Policlinic (MUP; walk-in clinic) og Neurologic Clinic (NC) ved Universitetssykehuset i Basel. ED og NC ved Cantonal Hospital of Aarau.

Intervensjon: Pasienter som presenterer til ED eller MUP eller NC med NTH rekrutteres i løpet av en 1-års periode. Etter informert samtykke er gitt av pasienten, vil baseline-data bli vurdert, inkludert sykehistorie, kliniske elementer (dvs. nevrologisk status, vitale parametere, blodtrykk, BMI) og rutinemessige laboratorieartikler. Pasienter vil bli evaluert ved hjelp av et validert standardisert diagnostisk verktøy og spørreskjema. CT-skanninger og annen diagnostikk, som lumbalpunksjon, MR, etc., vil bli bestilt på forespørsel fra behandlende lege. Alle diagnostiske prosedyrer, resultater, diagnose stilt av behandlende leger og påbegynt terapi vil bli registrert. Copeptin vil bli målt ved innleggelse ved batchanalyse av blindet laboratoriepersonell etter fullføring av studien.

Etter 3 måneder vil alle pasienter bli fulgt opp av et strukturert telefonintervju for å vurdere den endelige diagnosen og resultatet (dvs. MIDAS-Spørreskjema). Den endelige diagnosen vil bli stilt av to uavhengige leger i henhold til ICHDII-kriterier og verifisert av en styresertifisert nevrolog, alle blindet for kopeptinnivåer. Derved vil primære og sekundære hodepineenheter bli klassifisert i henhold til ICHD.

Endepunkter: Det primære endepunktet i denne studien er alvorlig sekundær NTH i motsetning til benign, selvbegrensende NTH. Alvorlig sekundær NTH vil bli definert som et sammensatt endepunkt som inkluderer forskjellige sekundære NTH-årsaker og enheter som er oppført i den internasjonale klassifiseringen av hodepinelidelser (ICHD)-II-kriterier.

Det sekundære endepunktet vil være klinisk utfall av pasienter; derved vil vi se på dødelighet av alle årsaker innenfor 3-måneders oppfølgingsperiode og på sykelighet målt med MIDAS-spørreskjemaet.

Studiehypotese: Vi antar at copeptin vil tjene som et verktøy for behandling for å skille godartet hodepine fra potensielt alvorlig sekundær hodepine (f.eks. subaraknoidal blødning (SAH) eller cerebral aneurisme, intrakraniell blødning (ICB), hjernesvulst, vaskulitt, meningitt) som krever rask sykehusinnleggelse og intervensjon. Basert på kopeptinverdier målt ved andre akutte sykdommer, antar vi et kritisk område mellom 5 og 20 pmol/l. Det nedre copeptingrensepunktet på ≤ 5 pmol/l vil ha en sensitivitet på ≥ 97 % for å utelukke alvorlig sekundær hodepine, og det høyere grensepunktet på ≥ 20 pmol/l vil ha en spesifisitet på 90 % for å bekrefte alvorlig NTH.

Analyse: Basert på data fra to tidligere år, tar vi sikte på å rekruttere 600 - 800 pasienter innen ett år ved henholdsvis Basel og Aarau, hvorav 10-20 % vil ha alvorlig sekundær NTH. Vi vil beregne 95 % konfidensintervaller for sensitivitet for copeptin på <10 % og utføre multivariabel logistisk regresjonsanalyse for å vurdere den uavhengige og additive nytten av copeptin sammenlignet med andre risikoskårer og utfallsprediktorer. De første 50 % av pasientene vil bli brukt som avledningssett og de andre 50 % som valideringssett, basert på rettidig inkludering av pasienter.

Betydning: Hvis copeptin som biomarkør trygt utelukker alvorlige sekundære årsaker til NTH, vil det representere et verktøy for en optimalisert allokering av helsevesenets ressurser.