Copeptine voor risicostratificatie bij niet-traumatische hoofdpijn in de noodsituatie - de CoHead-studie (CoHead)

Achtergrond: In de spoedeisende hulp is niet-traumatische hoofdpijn (NTH) voor 80% een goedaardig symptoom, maar ernstige oorzaken moeten worden uitgesloten.

Copeptine is als surrogaatmarker voor antidiuretisch hormoon (ADH) een marker voor het individuele stressniveau, nog subtieler dan cortisol. Als prognostisch stresshormoon is het veelbelovend als prognostisch point-of-care-instrument bij de risicostratificatie van verschillende acute ziekten, zoals acuut myocardinfarct, luchtweginfecties en cerebrovasculaire gebeurtenissen.

Doelstelling: Copeptine evalueren als marker voor risicostratificatie bij NTH. Opzet: Prospectieve multicenter observationele cohortstudie met een afleidingsset en een validatieset.

Locatie-instelling: Spoedeisende Hulp (SEH) en Medische Polikliniek (MUP; inloopkliniek) en Neurologische Kliniek (NC) van het Universitair Ziekenhuis van Basel. ED en NC van het kantonnale ziekenhuis van Aarau.

Interventie: Patiënten die zich presenteren op de SEH of de MUP of de NC met NTH worden geworven gedurende een periode van 1 jaar. Nadat de patiënt geïnformeerde toestemming heeft gegeven, worden basisgegevens beoordeeld, waaronder medische geschiedenis, klinische items (d.w.z. neurologische status, vitale parameters, bloeddruk, BMI) en routinematige laboratoriumitems. Patiënten zullen worden geëvalueerd met behulp van een gevalideerde gestandaardiseerde diagnostische tool en vragenlijst. CT-scans en andere diagnostiek zoals lumbaalpunctie, MRI etc. worden op verzoek van de behandelend arts besteld. Alle diagnostische procedures, resultaten, diagnose gesteld door de behandelend artsen en gestarte therapie worden geregistreerd. Copeptine zal bij opname worden gemeten door middel van batchanalyse door geblindeerd laboratoriumpersoneel na voltooiing van het onderzoek.

Na 3 maanden zullen alle patiënten gevolgd worden door een gestructureerd telefonisch interview om de uiteindelijke diagnose en uitkomst te beoordelen (d.w.z. MIDAS-Vragenlijst). De definitieve diagnose wordt gesteld door twee onafhankelijke artsen volgens de ICHDII-criteria en geverifieerd door een door de board gecertificeerde neuroloog, allemaal blind voor de coopptinespiegels. Daarbij worden primaire en secundaire hoofdpijnentiteiten geclassificeerd volgens ICHD.

Eindpunten: Het primaire eindpunt van deze studie is ernstige secundaire NTH in tegenstelling tot goedaardige, zelflimiterende NTH. Ernstige secundaire NTH wordt gedefinieerd als een samengesteld eindpunt dat verschillende secundaire NTH-oorzaken en -entiteiten omvat, zoals vermeld in de International Classification of Headache Disorders (ICHD)-II-Criteria.

Het secundaire eindpunt is de klinische uitkomst van patiënten; daarbij kijken we naar sterfte door alle oorzaken binnen de follow-up periode van 3 maanden en naar morbiditeit gemeten met de MIDAS-vragenlijst.

Onderzoekshypothese: We veronderstellen dat copeptine zal dienen als een point-of-care-instrument om goedaardige hoofdpijn te onderscheiden van mogelijk ernstige secundaire hoofdpijn (bijv. subarachnoïdale bloeding (SAH) of cerebraal aneurysma, intracraniale bloeding (ICB), hersentumor, vasculitis, meningitis) die onmiddellijke ziekenhuisopname en interventie vereisen. Op basis van de copeptinewaarden gemeten bij andere acute ziekten gaan we uit van een kritische range tussen 5 en 20 pmol/l. Het lagere copeptine-afkappunt van ≤ 5 pmol/l heeft een sensitiviteit van ≥ 97% om ernstige secundaire hoofdpijn uit te sluiten, en het hogere afkappunt van ≥ 20 pmol/l heeft een specificiteit van 90% om ernstige NTH te bevestigen.

Analyse: Op basis van gegevens van twee voorgaande jaren streven we ernaar om binnen een jaar 600 - 800 patiënten te rekruteren op de locaties van respectievelijk Basel en Aarau, waarvan 10-20% ernstige secundaire NTH zal presenteren. We zullen 95% betrouwbaarheidsintervallen van de gevoeligheid van copeptine van <10% berekenen en multivariabele logistische regressieanalyse uitvoeren om de onafhankelijke en additieve bruikbaarheid van copeptine te beoordelen in vergelijking met andere risicoscores en uitkomstvoorspellers. De eerste 50% van de patiënten zal worden gebruikt als derivatenset en de tweede 50% als de validatieset, op basis van tijdige inclusie van patiënten.

Betekenis: Als copeptine als biomarker op een veilige manier ernstige secundaire oorzaken van NTH uitsluit, zal het een hulpmiddel zijn voor een geoptimaliseerde toewijzing van middelen voor de gezondheidszorg.