Copeptine pour la stratification des risques dans les céphalées non traumatiques en situation d'urgence - L'étude CoHead (CoHead)

Contexte : Aux urgences, la céphalée non traumatique (NTH) est à 80 % un symptôme bénin, mais les causes graves doivent être exclues.

La copeptine, en tant que marqueur de substitution de l'hormone antidiurétique (ADH), est un marqueur du niveau de stress individuel, encore plus subtil que le cortisol. En tant qu'hormone de stress pronostique, elle est prometteuse en tant qu'outil pronostique de point de service dans la stratification du risque de différentes maladies aiguës telles que l'infarctus aigu du myocarde, les infections des voies respiratoires et les événements cérébrovasculaires, entre autres.

Objectif : Évaluer la copeptine comme marqueur de stratification du risque dans la NTH. Conception : Étude de cohorte observationnelle multicentrique prospective avec un ensemble de dérivation et un ensemble de validation.

Lieu Cadre : Service des urgences (ED) et Policlinique médicale (MUP ; clinique sans rendez-vous) et Clinique neurologique (NC) de l'Hôpital universitaire de Bâle. ED et NC de l'hôpital cantonal d'Aarau.

Intervention : Les patients se présentant à l'urgence ou au MUP ou au NC avec NTH sont recrutés pendant une période d'un an. Une fois le consentement éclairé donné par le patient, les données de base seront évaluées, y compris les antécédents médicaux, les éléments cliniques (c. état neurologique, paramètres vitaux, tension artérielle, IMC) et des éléments de laboratoire de routine. Les patients seront évalués à l'aide d'un outil de diagnostic standardisé et d'un questionnaire validés. Les tomodensitogrammes et autres diagnostics, tels que la ponction lombaire, l'IRM, etc., seront commandés à la demande du médecin traitant. Toutes les procédures de diagnostic, les résultats, le diagnostic posé par les médecins traitants et la thérapie initiée seront enregistrés. La copeptine sera mesurée à l'admission par analyse par lots par le personnel du laboratoire en aveugle à la fin de l'étude.

Après 3 mois, tous les patients seront suivis par un entretien téléphonique structuré pour évaluer le diagnostic final et les résultats (c.-à-d. MIDAS-Questionnaire). Le diagnostic final sera établi par deux médecins indépendants selon les critères de l'ICHDII et vérifié par un neurologue certifié, tous ignorant les niveaux de copeptine. Ainsi, les entités de céphalées primaires et secondaires seront classées selon l'ICHD.

Critères d'évaluation : le critère d'évaluation principal de cette étude est la NTH secondaire grave par opposition à la NTH bénigne et autolimitative. La NTH secondaire grave sera définie comme un critère d'évaluation composite comprenant différentes causes et entités secondaires de NTH telles qu'énumérées dans la Classification internationale des céphalées (ICHD)-II-Critères.

Le critère d'évaluation secondaire sera le résultat clinique des patients ; ainsi, nous examinerons la mortalité toutes causes confondues au cours de la période de suivi de 3 mois et la morbidité mesurée par le questionnaire MIDAS.

Hypothèse de l'étude : Nous émettons l'hypothèse que la copeptine servira d'outil de point de service pour distinguer les céphalées bénignes des céphalées secondaires potentiellement graves (par ex. hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA) ou anévrisme cérébral, hémorragie intracrânienne (ICB), tumeur cérébrale, vascularite, méningite) qui nécessitent une hospitalisation et une intervention rapides. Sur la base des valeurs de copeptine mesurées dans d'autres maladies aiguës, nous supposons une plage critique entre 5 et 20 pmol/l. Le seuil inférieur de copeptine de ≤ 5 pmol/l aura une sensibilité de ≥ 97 % pour exclure une céphalée secondaire grave, et le seuil supérieur de ≥ 20 pmol/l aura une spécificité de 90 % pour confirmer une NTH grave.

Analyse : Sur la base des données des deux années précédentes, nous visons à recruter 600 à 800 patients d'ici un an sur les sites de Bâle et d'Aarau, respectivement, dont 10 à 20 % présenteront une NTH secondaire grave. Nous calculerons des intervalles de confiance à 95 % de sensibilité de la copeptine <10 % et effectuerons une analyse de régression logistique multivariée pour évaluer l'utilité indépendante et additive de la copeptine par rapport à d'autres scores de risque et prédicteurs de résultats. Les premiers 50 % de patients seront utilisés comme ensemble de dérivation et les seconds 50 % comme ensemble de validation, sur la base de l'inclusion des patients en temps opportun.

Importance : Si la copeptine en tant que biomarqueur exclut en toute sécurité les causes secondaires graves de NTH, elle représentera un outil pour une allocation optimisée des ressources de soins de santé.