Copeptin a nem traumás fejfájás kockázati rétegzésére vészhelyzetben – A CoHead-tanulmány (CoHead)

Háttér: Sürgősségi körülmények között a nem traumás fejfájás (NTH) 80%-ban jóindulatú tünet, de a súlyos okokat ki kell zárni.

A kopeptin, mint az antidiuretikus hormon (ADH) helyettesítő markere, az egyéni stresszszint markere, még a kortizolnál is finomabb. Prognosztikai stresszhormonként prognosztikai gondozási eszközként ígérkezik a különböző akut betegségek kockázati rétegződésében, mint például az akut miokardiális infarktus, légúti fertőzések és cerebrovaszkuláris események.

Célkitűzés: A kopeptin értékelése az NTH kockázati rétegződésének markereként. Tervezés: Prospektív többközpontú megfigyeléses kohorsz vizsgálat származtatási halmazzal és validációs halmazzal.

Helyszín beállítás: A Bázeli Egyetemi Kórház Sürgősségi Osztálya (ED) és Medical Policlinic (MUP; walk-in clinic) és Neurológiai Klinika (NC). Az aaraui kantoni kórház ED és NC.

Beavatkozás: Az ED-hez, MUP-hoz vagy NC-hez NTH-val jelentkező betegeket 1 éves periódus alatt veszik fel. Miután a beteg beleegyezését adta, a kiindulási adatokat értékelik, beleértve a kórtörténetet, klinikai elemeket (pl. neurológiai állapot, létfontosságú paraméterek, vérnyomás, BMI) és rutin laborelemek. A betegek értékelése validált szabványos diagnosztikai eszköz és kérdőív segítségével történik. A kezelőorvos kérésére CT-vizsgálatot és egyéb diagnosztikát, például lumbálpunkciót, MRI-t stb. rendelnek el. Minden diagnosztikai eljárás, eredmény, a kezelőorvos által felállított diagnózis és a megkezdett terápia rögzítésre kerül. A kopeptin szintjét a vizsgálat befejezése után, a vizsgálat befejezése után, vak laboratóriumi személyzettel, tételanalízissel mérik.

3 hónap elteltével minden beteget strukturált telefonos interjú követ, hogy felmérjék a végső diagnózist és az eredményt (pl. MIDAS-Kérdőív). A végső diagnózist két független orvos állítja fel az ICHDII-kritériumok alapján, és egy okleveles neurológus igazolja, mindannyian nem látják a kopeptinszintet. Ezáltal az elsődleges és másodlagos fejfájás entitásokat az ICHD szerint osztályozzák.

Végpontok: Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja a súlyos másodlagos NTH, szemben a jóindulatú, önkorlátozó NTH-val. A súlyos másodlagos NTH összetett végpontként kerül meghatározásra, amely különböző másodlagos NTH-okokat és entitásokat tartalmaz a Fejfájás-zavarok Nemzetközi Osztályozása (ICHD)-II-Criteria szerint.

A másodlagos végpont a betegek klinikai kimenetele; így a 3 hónapos követési perióduson belüli össz-halálozást és a MIDAS-kérdőívvel mért morbiditást fogjuk megvizsgálni.

A tanulmány hipotézise: Feltételezzük, hogy a kopeptin gondozási eszközként szolgál majd a jóindulatú fejfájás és a potenciálisan súlyos másodlagos fejfájás (pl. subarachnoidális vérzés (SAH) vagy agyi aneurizma, intracranialis vérzés (ICB), agydaganat, vasculitis, meningitis), amelyek azonnali kórházi kezelést és beavatkozást igényelnek. Más akut betegségekben mért kopeptin értékek alapján 5 és 20 pmol/l közötti kritikus tartományt feltételezünk. Az alsó kopeptin határérték ≤ 5 pmol/l érzékenysége ≥ 97% a súlyos másodlagos fejfájás kizárására, a magasabb, ≥ 20 pmol/l határérték pedig 90%-os specificitású a súlyos NTH megerősítésére.

Elemzés: Két korábbi év adatai alapján egy éven belül 600-800 beteget kívánunk toborozni Bázel és Aarau telephelyén, akiknek 10-20%-a súlyos másodlagos NTH-val fog jelentkezni. Kiszámoljuk a 10%-nál kisebb kopeptin érzékenység 95%-os konfidenciaintervallumát, és többváltozós logisztikus regressziós elemzést végzünk, hogy értékeljük a kopeptin független és additív hasznosságát más kockázati pontszámokkal és kimenetel előrejelzőkkel összehasonlítva. A betegek első 50%-át levezetési készletként, a második 50%-át pedig validálási halmazként használjuk, a betegek időben történő bevonása alapján.

Jelentősége: Ha a kopeptin mint biomarker biztonságosan kizárja az NTH súlyos másodlagos okait, akkor az egészségügyi erőforrások optimalizált elosztásának eszköze lesz.