Copeptina para la estratificación del riesgo en la cefalea no traumática en el entorno de urgencias - El estudio CoHead (CoHead)

Antecedentes: En el ámbito de urgencias, la cefalea no traumática (HNT) es en un 80% un síntoma benigno, pero se deben descartar causas graves.

La copeptina, como marcador sustituto de la hormona antidiurética (ADH), es un marcador del nivel de estrés individual, incluso más sutil que el cortisol. Como hormona pronóstica del estrés, es prometedora como herramienta pronóstica en el punto de atención en la estratificación del riesgo de diferentes enfermedades agudas, como infarto agudo de miocardio, infecciones del tracto respiratorio y eventos cerebrovasculares, entre otras.

Objetivo: Evaluar la copeptina como marcador de estratificación de riesgo en NTH. Diseño: estudio de cohorte observacional multicéntrico prospectivo con un conjunto de derivación y un conjunto de validación.

Ubicación Ámbito: Departamento de Emergencias (ED) y Policlínica Médica (MUP; clínica ambulatoria) y Clínica Neurológica (NC) del Hospital Universitario de Basilea. ED y NC del Hospital Cantonal de Aarau.

Intervención: Los pacientes que se presentan al ED o al MUP o al NC con NTH se reclutan durante un período de 1 año. Después de que el paciente dé su consentimiento informado, se evaluarán los datos de referencia, incluido el historial médico, los elementos clínicos (es decir, estado neurológico, parámetros vitales, presión arterial, IMC) y elementos de laboratorio de rutina. Los pacientes serán evaluados utilizando una herramienta de diagnóstico y un cuestionario estandarizados y validados. Se ordenarán tomografías computarizadas y otros diagnósticos, como punción lumbar, resonancia magnética, etc., a pedido del médico tratante. Se registrarán todos los procedimientos de diagnóstico, los resultados, el diagnóstico realizado por los médicos tratantes y la terapia iniciada. La copeptina se medirá al ingreso mediante un análisis por lotes realizado por personal de laboratorio cegado al finalizar el estudio.

Después de 3 meses, se realizará un seguimiento de todos los pacientes mediante una entrevista telefónica estructurada para evaluar el diagnóstico final y el resultado (es decir, MIDAS-Cuestionario). El diagnóstico final será realizado por dos médicos independientes de acuerdo con los criterios ICHDII y verificado por un neurólogo certificado por la junta, todos cegados a los niveles de copeptina. De este modo, las entidades de cefalea primaria y secundaria se clasificarán de acuerdo con ICHD.

Criterios de valoración: el criterio principal de valoración de este estudio es la NTH secundaria grave en oposición a la NTH benigna y autolimitada. La NTH secundaria grave se definirá como un criterio de valoración compuesto que incluye diferentes causas y entidades de NTH secundaria según se enumeran en los Criterios II de la Clasificación Internacional de Trastornos por Cefalea (ICHD).

El criterio de valoración secundario será el resultado clínico de los pacientes; por lo tanto, analizaremos la mortalidad por todas las causas dentro del período de seguimiento de 3 meses y la morbilidad medida por el cuestionario MIDAS.

Hipótesis del estudio: Tenemos la hipótesis de que la copeptina servirá como una herramienta de punto de atención para discriminar el dolor de cabeza benigno de los dolores de cabeza secundarios potencialmente graves (p. hemorragia subaracnoidea (HSA) o aneurisma cerebral, hemorragia intracraneal (ICB), tumor cerebral, vasculitis, meningitis) que requieren hospitalización e intervención inmediatas. Con base en los valores de copeptina medidos en otras enfermedades agudas, asumimos un rango crítico entre 5 y 20 pmol/l. El punto de corte inferior de copeptina de ≤ 5 pmol/l tendrá una sensibilidad de ≥ 97 % para descartar cefalea secundaria grave, y el punto de corte superior de ≥ 20 pmol/l tendrá una especificidad del 90 % para confirmar NTH grave.

Análisis: Sobre la base de los datos de dos años anteriores, nuestro objetivo es reclutar de 600 a 800 pacientes dentro de un año en los sitios de Basilea y Aarau, respectivamente, de los cuales el 10-20 % presentará NTH secundaria grave. Calcularemos los intervalos de confianza del 95 % de la sensibilidad de la copeptina de <10 % y realizaremos un análisis de regresión logística multivariable para evaluar la utilidad independiente y aditiva de la copeptina en comparación con otras puntuaciones de riesgo y predictores de resultados. El primer 50% de pacientes se utilizará como conjunto de derivación y el segundo 50% como conjunto de validación, en base a la inclusión oportuna de pacientes.

Importancia: si la copeptina como biomarcador descarta con seguridad causas secundarias graves de NTH, representará una herramienta para una asignación optimizada de recursos de atención médica.