Copeptin zur Risikostratifizierung bei nicht traumatischem Kopfschmerz im Notfall – Die CoHead-Studie (CoHead)

Hintergrund: Im Notfall ist der nichttraumatische Kopfschmerz (NTH) in 80 % der Fälle ein gutartiges Symptom, schwerwiegende Ursachen müssen jedoch ausgeschlossen werden.

Copeptin ist als Ersatzmarker für das antidiuretische Hormon (ADH) ein Marker für das individuelle Stressniveau, noch subtiler als Cortisol. Als prognostisches Stresshormon ist es vielversprechend als prognostisches Point-of-Care-Instrument bei der Risikostratifizierung verschiedener akuter Erkrankungen wie unter anderem akutem Myokardinfarkt, Atemwegsinfektionen und zerebrovaskulären Ereignissen.

Ziel: Bewertung von Copeptin als Marker für die Risikostratifizierung bei NTH. Design: Prospektive multizentrische Beobachtungskohortenstudie mit einem Ableitungssatz und einem Validierungssatz.

Standort: Notaufnahme (ED) und Medizinische Poliklinik (MUP; begehbare Klinik) und Neurologische Klinik (NC) des Universitätsspitals Basel. ED und NC des Kantonsspitals Aarau.

Intervention: Patienten, die sich mit NTH in der Notaufnahme, im MUP oder im NC vorstellen, werden über einen Zeitraum von einem Jahr rekrutiert. Nachdem der Patient seine Einverständniserklärung abgegeben hat, werden die Basisdaten ausgewertet, einschließlich der Krankengeschichte, der klinischen Punkte (d. h. neurologischer Status, Vitalparameter, Blutdruck, BMI) und routinemäßige Laborwerte. Die Patienten werden mithilfe eines validierten standardisierten Diagnosetools und Fragebogens bewertet. Auf Wunsch des behandelnden Arztes werden CT-Scans und weitere Diagnostiken wie Lumbalpunktion, MRT etc. angeordnet. Alle diagnostischen Maßnahmen, Ergebnisse, Diagnosen der behandelnden Ärzte und eingeleitete Therapien werden protokolliert. Copeptin wird bei der Aufnahme durch eine Batch-Analyse durch verblindetes Laborpersonal nach Abschluss der Studie gemessen.

Nach drei Monaten werden alle Patienten durch ein strukturiertes Telefoninterview nachuntersucht, um die endgültige Diagnose und das Ergebnis (d. h. MIDAS-Fragebogen). Die endgültige Diagnose wird von zwei unabhängigen Ärzten gemäß ICHDII-Kriterien gestellt und von einem staatlich geprüften Neurologen überprüft, der alle hinsichtlich des Copeptinspiegels blind ist. Dabei werden primäre und sekundäre Kopfschmerzentitäten nach ICHD klassifiziert.

Endpunkte: Der primäre Endpunkt dieser Studie ist eine schwerwiegende sekundäre NTH im Gegensatz zu einer gutartigen, selbstlimitierenden NTH. Schwerwiegende sekundäre NTH werden als zusammengesetzter Endpunkt definiert, der verschiedene sekundäre NTH-Ursachen und -Entitäten umfasst, wie in den II-Kriterien der Internationalen Klassifikation von Kopfschmerzerkrankungen (ICHD) aufgeführt.

Der sekundäre Endpunkt wird das klinische Ergebnis der Patienten sein; Dabei werden wir die Gesamtmortalität innerhalb der 3-monatigen Nachbeobachtungszeit und die anhand des MIDAS-Fragebogens gemessene Morbidität untersuchen.

Studienhypothese: Wir gehen davon aus, dass Copeptin als Point-of-Care-Instrument zur Unterscheidung zwischen gutartigen Kopfschmerzen und potenziell schwerwiegenden sekundären Kopfschmerzen (z. B. Subarachnoidalblutung (SAH) oder zerebrales Aneurysma, intrakranielle Blutung (ICB), Gehirntumor, Vaskulitis, Meningitis), die eine sofortige Krankenhauseinweisung und Intervention erfordern. Basierend auf gemessenen Copeptinwerten bei anderen akuten Erkrankungen gehen wir von einem kritischen Bereich zwischen 5 und 20 pmol/l aus. Der untere Copeptin-Grenzwert von ≤ 5 pmol/l weist eine Sensitivität von ≥ 97 % auf, um schwere sekundäre Kopfschmerzen auszuschließen, und der höhere Grenzwert von ≥ 20 pmol/l weist eine Spezifität von 90 % auf, um schwere NTH auszuschließen.

Analyse: Basierend auf Daten aus zwei Vorjahren wollen wir an den Standorten Basel und Aarau innerhalb eines Jahres 600–800 Patienten rekrutieren, von denen 10–20 % eine schwere sekundäre NTH aufweisen. Wir berechnen 95 %-Konfidenzintervalle für eine Sensitivität von Copeptin von <10 % und führen eine multivariable logistische Regressionsanalyse durch, um den unabhängigen und additiven Nutzen von Copeptin im Vergleich zu anderen Risikoscores und Ergebnisprädiktoren zu bewerten. Die ersten 50 % der Patienten werden als Ableitungssatz und die zweiten 50 % als Validierungssatz verwendet, basierend auf der rechtzeitigen Einbeziehung der Patienten.

Bedeutung: Wenn Copeptin als Biomarker schwerwiegende sekundäre Ursachen von NTH sicher ausschließt, stellt es ein Instrument für eine optimierte Allokation von Gesundheitsressourcen dar.