Copeptin ei-traumaattisen päänsärkyn riskien jakautumiseen hätätilanteessa - CoHead-tutkimus (CoHead)

Tausta: Hätätilanteessa ei-traumaattinen päänsärky (NTH) on 80 % hyvänlaatuinen oire, mutta vakavat syyt on suljettava pois.

Kopeptiini antidiureettisen hormonin (ADH) korvikemarkkerina on yksilöllisen stressitason merkki, jopa kortisolia hienovaraisempi. Prognostisena stressihormonina se on lupaava prognostisena hoitopisteenä erilaisten akuuttien sairauksien, kuten akuutin sydäninfarktin, hengitystieinfektioiden ja aivoverisuonitapahtumien riskikerroituksessa.

Tavoite: Arvioida kopeptiini riskikerrostumisen markkerina NTH:ssa. Suunnittelu: Prospektiivinen monikeskushavainnollinen kohorttitutkimus johdannaisjoukolla ja validointijoukolla.

Sijainti: Baselin yliopistollisen sairaalan ensiapuosasto (ED) ja Medical Policlinic (MUP; walk-in clinic) ja neurologinen klinikka (NC). Aaraun kantonin sairaalan ED ja NC.

Interventio: Potilaat, jotka saapuvat ED:lle tai MUP:lle tai NC:lle NTH:n kanssa, rekrytoidaan 1 vuoden ajanjaksolle. Kun potilas on antanut tietoisen suostumuksen, perustiedot arvioidaan, mukaan lukien sairaushistoria, kliiniset tiedot (esim. neurologinen tila, elintärkeät parametrit, verenpaine, BMI) ja rutiininomaiset laboratoriotuotteet. Potilaat arvioidaan käyttämällä validoitua standardoitua diagnostiikkatyökalua ja kyselylomaketta. TT-skannaukset ja muut diagnostiset tutkimukset, kuten lannepunktio, magneettikuvaus jne., tilataan hoitavan lääkärin pyynnöstä. Kaikki diagnostiset toimenpiteet, tulokset, hoitavien lääkäreiden tekemät diagnoosit ja aloitettu hoito tallennetaan. Kopeptiini mitataan tulon yhteydessä laboratorion sokeutetun henkilöstön eräanalyysillä tutkimuksen päätyttyä.

Kolmen kuukauden kuluttua kaikkia potilaita seurataan jäsennellyllä puhelinhaastattelulla lopullisen diagnoosin ja lopputuloksen arvioimiseksi (esim. MIDAS-kyselylomake). Lopullisen diagnoosin tekee kaksi riippumatonta lääkäriä ICHDII-kriteerien mukaisesti, ja sen vahvistaa lautakunnan sertifioitu neurologi, jotka kaikki ovat sokeutuneet kopeptiinitasoihin. Siten primaariset ja sekundaariset päänsärkyyksiköt luokitellaan ICHD:n mukaan.

Päätetapahtumat: Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on vakava sekundaarinen NTH, toisin kuin hyvänlaatuinen, itsestään rajoittuva NTH. Vakava toissijainen NTH määritellään yhdistetyksi päätepisteeksi, joka sisältää erilaisia ​​sekundaarisia NTH-syitä ja kokonaisuuksia, jotka on lueteltu kansainvälisen päänsärkyhäiriöiden luokituksen (ICHD)-II-kriteerien mukaisesti.

Toissijainen päätetapahtuma on potilaiden kliininen tulos; siten tarkastelemme kaikista syistä johtuvaa kuolleisuutta 3 kuukauden seurantajakson aikana ja MIDAS-kyselylomakkeella mitattua sairastuvuutta.

Tutkimushypoteesi: Oletamme, että kopeptiini toimii hoitovälineenä hyvänlaatuisen päänsäryn erottamisessa mahdollisesti vakavista sekundaarisista päänsäryistä (esim. subarachnoidaalinen verenvuoto (SAH) tai aivoverenvuoto, kallonsisäinen verenvuoto (ICB), aivokasvain, vaskuliitti, aivokalvontulehdus), jotka vaativat nopeaa sairaalahoitoa ja väliintuloa. Muissa akuuteissa sairauksissa mitattujen kopeptiiniarvojen perusteella oletamme kriittisen alueen välillä 5-20 pmol/l. Alemman kopeptiinin raja-arvon ≤ 5 pmol/l herkkyys on ≥ 97 % vakavan sekundaarisen päänsäryn sulkemiseksi pois, ja korkeamman raja-arvon ≥ 20 pmol/l spesifisyys on 90 % vakavan NTH:n vahvistamiseksi.

Analyysi: Kahden edellisen vuoden tietojen perusteella pyrimme rekrytoimaan 600 - 800 potilasta vuoden sisällä Baselin ja Aaraun toimipisteisiin, joista 10-20 %:lla on vakava sekundaarinen NTH. Laskemme 95 %:n luottamusvälit <10 %:n kopeptiinin herkkyydestä ja teemme monimuuttujalogistisen regressioanalyysin arvioidaksemme kopeptiinin riippumatonta ja additiivista käyttökelpoisuutta muihin riskipisteisiin ja tulosennusteisiin verrattuna. Ensimmäistä 50 % potilaista käytetään johdannaisjoukona ja toiset 50 % validointijoukona, joka perustuu potilaiden oikea-aikaiseen sisällyttämiseen.

Merkitys: Jos kopeptiini biomarkkerina sulkee pois NTH:n vakavat toissijaiset syyt turvallisesti, se on työkalu terveydenhuollon resurssien optimointiin.