Copeptina per la stratificazione del rischio nella cefalea non traumatica in ambito di emergenza - The CoHead Study (CoHead)

Contesto: nel contesto di emergenza, la cefalea non traumatica (NTH) è nell'80% un sintomo benigno, ma devono essere escluse cause gravi.

La copeptina, come marcatore surrogato dell'ormone antidiuretico (ADH), è un marcatore del livello di stress individuale, ancora più sottile del cortisolo. In quanto ormone dello stress prognostico, è promettente come strumento prognostico point of care nella stratificazione del rischio di diverse malattie acute come infarto miocardico acuto, infezioni del tratto respiratorio ed eventi cerebrovascolari, tra gli altri.

Obiettivo: valutare la copeptina come marcatore per la stratificazione del rischio nell'NTH. Disegno: studio di coorte osservazionale multicentrico prospettico con un set di derivazione e un set di validazione.

Location Setting: Pronto Soccorso (DE) e Policlinico Medico (MUP; walk-in clinic) e Clinica Neurologica (NC) dell'Ospedale Universitario di Basilea. PS e NC dell'ospedale cantonale di Aarau.

Intervento: i pazienti che si presentano al PS o al MUP o al NC con NTH vengono reclutati durante un periodo di 1 anno. Dopo che il paziente ha dato il consenso informato, i dati di base saranno valutati tra cui anamnesi, elementi clinici (ad es. stato neurologico, parametri vitali, pressione arteriosa, BMI) e oggetti di laboratorio di routine. I pazienti saranno valutati utilizzando uno strumento diagnostico standardizzato convalidato e un questionario. Le scansioni TC e altri esami diagnostici, come la puntura lombare, la risonanza magnetica, ecc., verranno ordinati su richiesta del medico curante. Verranno registrate tutte le procedure diagnostiche, i risultati, le diagnosi fatte dai medici curanti e la terapia iniziata. La copeptina verrà misurata all'ammissione mediante analisi del lotto da parte del personale di laboratorio in cieco al termine dello studio.

Dopo 3 mesi, tutti i pazienti saranno seguiti da un'intervista telefonica strutturata per valutare la diagnosi finale e l'esito (es. MIDAS-Questionario). La diagnosi finale sarà fatta da due medici indipendenti secondo i criteri ICHDII e verificata da un neurologo certificato dal consiglio, tutti accecati dai livelli di copeptina. Pertanto, le entità di cefalea primaria e secondaria saranno classificate secondo ICHD.

Endpoint: l'endpoint primario di questo studio è l'NTH secondario grave rispetto all'NTH benigno e autolimitante. L'NTH secondario grave sarà definito come un endpoint composito che include diverse cause ed entità secondarie di NTH come elencato nei criteri di classificazione internazionale delle cefalee (ICHD)-II.

L'endpoint secondario sarà l'esito clinico dei pazienti; quindi esamineremo la mortalità per tutte le cause entro il periodo di follow-up di 3 mesi e la morbilità misurata dal questionario MIDAS.

Ipotesi di studio: ipotizziamo che la copeptina servirà come strumento point of care per discriminare la cefalea benigna da cefalee secondarie potenzialmente gravi (ad es. emorragia subaracnoidea (SAH) o aneurisma cerebrale, emorragia intracranica (ICB), tumore cerebrale, vasculite, meningite) che richiedono un pronto ricovero e intervento. Sulla base dei valori di copeptina misurati in altre malattie acute, assumiamo un range critico compreso tra 5 e 20 pmol/l. Il punto limite inferiore della copeptina di ≤ 5 pmol/l avrà una sensibilità di ≥ 97% per escludere la cefalea secondaria grave e il punto limite più alto di ≥ 20 pmol/l avrà una specificità del 90% per confermare l'NTH grave.

Analisi: Sulla base dei dati di due anni precedenti, miriamo a reclutare 600 - 800 pazienti entro un anno rispettivamente nei siti di Basilea e Aarau, di cui il 10-20% presenterà con NTH secondario grave. Calcoleremo gli intervalli di confidenza al 95% di sensibilità della copeptina <10% ed eseguiremo un'analisi di regressione logistica multivariata per valutare l'utilità indipendente e additiva della copeptina rispetto ad altri punteggi di rischio e predittori di esito. Il primo 50% dei pazienti sarà utilizzato come set di derivazione e il secondo 50% come set di validazione, sulla base dell'inclusione tempestiva dei pazienti.

Significato: se la copeptina come biomarcatore esclude in modo sicuro gravi cause secondarie di NTH, rappresenterà uno strumento per un'allocazione ottimizzata delle risorse sanitarie.