Копептин для стратификации риска при нетравматической головной боли в условиях неотложной помощи - исследование CoHead (CoHead)

Актуальность: в условиях неотложной помощи нетравматическая головная боль (НТГ) в 80% случаев является доброкачественным симптомом, но необходимо исключить серьезные причины.

Копептин, как суррогатный маркер антидиуретического гормона (АДГ), является маркером индивидуального уровня стресса, даже более тонким, чем кортизол. Как прогностический гормон стресса, он перспективен в качестве прогностического инструмента оказания помощи при стратификации риска различных острых заболеваний, таких как острый инфаркт миокарда, инфекции дыхательных путей и цереброваскулярные события, среди прочего.

Цель: оценить копептин как маркер для стратификации риска в NTH. Дизайн: проспективное многоцентровое обсервационное когортное исследование с набором производных и набором для проверки.

Расположение: отделение неотложной помощи (ED) и медицинская поликлиника (MUP; амбулатория) и неврологическая клиника (NC) университетской больницы Базеля. ED и NC кантональной больницы Арау.

Вмешательство: пациенты, поступающие в отделение неотложной помощи, MUP или NC с NTH, набираются в течение 1 года. После того, как пациент даст информированное согласие, будут оценены исходные данные, включая историю болезни, клинические признаки (т. неврологический статус, жизненно важные параметры, артериальное давление, ИМТ) и рутинные лабораторные показатели. Пациенты будут оцениваться с использованием утвержденного стандартизированного диагностического инструмента и опросника. КТ и другие виды диагностики, такие как люмбальная пункция, МРТ и т. д., будут назначены по запросу лечащего врача. Все диагностические процедуры, результаты, поставленные лечащими врачами диагнозы и начатая терапия будут протоколироваться. Копептин будет измеряться при поступлении методом группового анализа лабораторным персоналом, работающим вслепую, после завершения исследования.

Через 3 месяца за всеми пациентами будет проведено структурированное телефонное интервью для оценки окончательного диагноза и исхода (т. MIDAS-опросник). Окончательный диагноз будет поставлен двумя независимыми врачами в соответствии с критериями ICHDII и подтвержден сертифицированным неврологом, причем все они слепы к уровням копептина. Таким образом, первичные и вторичные формы головной боли будут классифицироваться в соответствии с МКГБ.

Конечные точки: Первичной конечной точкой этого исследования является серьезный вторичный NTH в отличие от доброкачественного самоограничивающегося NTH. Серьезная вторичная ГБН будет определяться как комбинированная конечная точка, включающая различные вторичные причины и объекты ГБН, перечисленные в Международной классификации расстройств головной боли (МКГБ)-II-Критерии.

Вторичной конечной точкой будет клинический исход у пациентов; таким образом, мы рассмотрим смертность от всех причин в течение 3-месячного периода наблюдения и заболеваемость, измеренную с помощью вопросника MIDAS.

Гипотеза исследования: мы предполагаем, что копептин будет служить в качестве инструмента для оказания медицинской помощи, позволяющего отличить доброкачественную головную боль от потенциально серьезной вторичной головной боли (например, субарахноидальное кровоизлияние (САК) или церебральная аневризма, внутричерепное кровотечение (ВЧК), опухоль головного мозга, васкулит, менингит), требующие оперативной госпитализации и вмешательства. Основываясь на значениях копептина, измеренных при других острых заболеваниях, мы предполагаем критический диапазон от 5 до 20 пмоль/л. Нижняя точка отсечения копептина ≤ 5 пмоль/л будет иметь чувствительность ≥ 97 % для исключения серьезной вторичной головной боли, а более высокая точка отсечения ≥ 20 пмоль/л будет иметь специфичность 90 % для подтверждения серьезной ГБН.

Анализ: Основываясь на данных за два предыдущих года, мы стремимся набрать 600-800 пациентов в течение одного года в центрах Базеля и Арау, соответственно, из которых 10-20% будут иметь серьезные вторичные NTH. Мы рассчитаем 95% доверительные интервалы чувствительности копептина <10% и проведем многопараметрический логистический регрессионный анализ для оценки независимой и аддитивной полезности копептина по сравнению с другими показателями риска и предикторами исхода. Первые 50 % пациентов будут использоваться в качестве производного набора, а вторые 50 % — в качестве проверочного набора на основе своевременного включения пациентов.

Значение: если копептин как биомаркер надежно исключает серьезные вторичные причины NTH, он будет представлять собой инструмент для оптимизированного распределения ресурсов здравоохранения.