Copeptin til risikostratificering ved ikke-traumatisk hovedpine i nødsituationer - CoHead-undersøgelsen (CoHead)

Baggrund: I nødsituationer er ikke-traumatisk hovedpine (NTH) i 80 % et godartet symptom, men alvorlige årsager skal udelukkes.

Copeptin, som en surrogatmarkør for antidiuretisk hormon (ADH), er en markør for det individuelle stressniveau, endnu mere subtil end cortisol. Som et prognostisk stresshormon lover det som et prognostisk behandlingsværktøj i risikostratificeringen af ​​forskellige akutte sygdomme, såsom akut myokardieinfarkt, luftvejsinfektioner og cerebrovaskulære hændelser, blandt andre.

Formål: At evaluere copeptin som markør for risikostratificering i NTH. Design: Prospektivt multicenter observationelt kohortestudie med et afledningssæt og et valideringssæt.

Placering: Akutafdelingen (ED) og medicinsk poliklinik (MUP; walk-in-klinik) og neurologisk klinik (NC) på universitetshospitalet i Basel. ED og NC på Cantonal Hospital of Aarau.

Intervention: Patienter, der præsenterer for ED eller MUP eller NC med NTH, rekrutteres i løbet af en 1-årig periode. Efter informeret samtykke er givet af patienten, vil baseline-data blive vurderet inklusive sygehistorie, kliniske elementer (dvs. neurologisk status, vitale parametre, blodtryk, BMI) og rutinemæssige laboratorieartikler. Patienterne vil blive evalueret ved hjælp af et valideret standardiseret diagnostisk værktøj og spørgeskema. CT-scanninger og anden diagnostik, såsom lumbalpunktur, MR mv., vil blive bestilt efter anmodning fra den behandlende læge. Alle diagnostiske procedurer, resultater, diagnoser stillet af de behandlende læger og påbegyndt terapi vil blive registreret. Copeptin vil blive målt ved indlæggelse ved batchanalyse af blindet laboratoriepersonale efter afslutning af undersøgelsen.

Efter 3 måneder vil alle patienter blive fulgt op af et struktureret telefoninterview for at vurdere den endelige diagnose og resultat (dvs. MIDAS-spørgeskema). Den endelige diagnose vil blive stillet af to uafhængige læger i henhold til ICHDII-kriterier og verificeret af en bestyrelsescertificeret neurolog, alle blindet for copeptin-niveauer. Derved vil primære og sekundære hovedpineenheder blive klassificeret efter ICHD.

Endpoints: Det primære endepunkt i denne undersøgelse er alvorlig sekundær NTH i modsætning til benign, selvbegrænsende NTH. Alvorlig sekundær NTH vil blive defineret som et sammensat endepunkt, herunder forskellige sekundære NTH-årsager og -enheder som anført i den internationale klassifikation af hovedpinelidelser (ICHD)-II-kriterier.

Det sekundære endepunkt vil være det kliniske resultat af patienter; derved vil vi se på mortalitet af alle årsager inden for den 3-måneders opfølgningsperiode og på morbiditet målt med MIDAS-spørgeskemaet.

Undersøgelseshypotese: Vi antager, at copeptin vil tjene som et plejeværktøj til at skelne benign hovedpine fra potentielt alvorlig sekundær hovedpine (f.eks. subarachnoidal blødning (SAH) eller cerebral aneurisme, intrakraniel blødning (ICB), hjernetumor, vaskulitis, meningitis), som kræver hurtig indlæggelse og intervention. Ud fra copeptinværdier målt ved andre akutte sygdomme antager vi et kritisk interval mellem 5 og 20 pmol/l. Det nedre copeptin cutoff-punkt på ≤ 5 pmol/l vil have en sensitivitet på ≥ 97% for at udelukke alvorlig sekundær hovedpine, og det højere cutoff-punkt på ≥ 20 pmol/l vil have en specificitet på 90% for at bekræfte alvorlig NTH.

Analyse: Baseret på data fra to tidligere år, sigter vi mod at rekruttere 600 - 800 patienter inden for et år på stederne i henholdsvis Basel og Aarau, hvoraf 10-20% vil præsentere med alvorlig sekundær NTH. Vi vil beregne 95% konfidensintervaller for sensitivitet af copeptin på <10% og udføre multivariabel logistisk regressionsanalyse for at vurdere den uafhængige og additive nytte af copeptin sammenlignet med andre risikoscorer og resultatprædiktorer. De første 50 % af patienterne vil blive brugt som afledningssæt og de anden 50 % som valideringssæt, baseret på rettidig inddragelse af patienter.

Betydning: Hvis copeptin som biomarkør sikkert udelukker alvorlige sekundære årsager til NTH, vil det repræsentere et værktøj til en optimeret allokering af sundhedsressourcer.