用于紧急情况下非创伤性头痛风险分层的和肽素 - CoHead 研究 (CoHead)

背景：在紧急情况下，80% 的非创伤性头痛 (NTH) 是一种良性症状，但必须排除严重原因。

和肽素作为抗利尿激素 (ADH) 的替代标志物，是个体压力水平的标志物，甚至比皮质醇更微妙。 作为一种预后应激激素，它有望成为不同急性疾病（如急性心肌梗死、呼吸道感染和脑血管事件等）风险分层的预后护理工具。

目的：评估和肽素作为 NTH 风险分层的标志物。 设计：具有推导集和验证集的前瞻性多中心观察队列研究。

地点设置：巴塞尔大学医院的急诊科 (ED) 和内科门诊部 (MUP；walk-in clinic) 和神经科门诊部 (NC)。 阿劳州立医院的 ED 和 NC。

干预：在 1 年期间招募出现在 ED 或 MUP 或 NC 的患有 NTH 的患者。 在患者给予知情同意后，将评估基线数据，包括病史、临床项目（即 神经状态、生命参数、血压、BMI）和常规实验室项目。 将使用经过验证的标准化诊断工具和问卷对患者进行评估。 CT 扫描和其他诊断，如腰椎穿刺、MRI 等，将根据主治医师的要求进行。 所有诊断程序、结果、主治医师的诊断和开始的治疗都将被记录下来。 和肽素将在入院时由盲法实验室工作人员在研究完成后通过批量分析进行测量。

3 个月后，将通过结构化电话访谈对所有患者进行随访，以评估最终诊断和结果（即 MIDAS-问卷）。 最终诊断将由两名独立医生根据 ICHDII 标准做出，并由一名获得委员会认证的神经科医生验证，他们都对和肽素水平不知情。 因此，原发性和继发性头痛实体将根据 ICHD 进行分类。

终点：本研究的主要终点是严重的继发性 NTH，而不是良性、自限性 NTH。 严重继发性 NTH 将定义为复合终点，包括国际头痛疾病分类 (ICHD)-II-标准中列出的不同继发性 NTH 原因和实体。

次要终点将是患者的临床结果；因此，我们将查看 3 个月随访期内的全因死亡率和 MIDAS 问卷测量的发病率。

研究假设：我们假设和肽素将作为一种护理工具来区分良性头痛和潜在的严重继发性头痛（例如，头痛）。 蛛网膜下腔出血 (SAH) 或脑动脉瘤、颅内出血 (ICB)、脑肿瘤、血管炎、脑膜炎），需要及时住院和干预。 基于在其他急性疾病中测得的和肽素值，我们假设临界范围在 5 到 20 pmol/l 之间。 ≤ 5 pmol/l 的较低和肽素截点对排除严重继发性头痛的敏感性≥ 97%，而≥ 20 pmol/l 的较高截点对确认严重 NTH 的特异性为 90%。

分析：根据前两年的数据，我们计划一年内在巴塞尔和阿劳分别招募600-800名患者，其中10-20%会出现严重的继发性NTH。 我们将计算和肽素敏感性 <10% 的 95% 置信区间，并进行多变量逻辑回归分析，以评估和肽素与其他风险评分和结果预测因子相比的独立和加性效用。 根据患者的及时纳入情况，前 50% 的患者将用作推导集，后 50% 的患者将用作验证集。

意义：如果作为生物标志物的和肽素可以安全地排除 NTH 的严重继发性原因，它将代表一种优化医疗资源分配的工具。