局所進行性、再発性、または転移性腺様嚢胞癌患者の治療におけるボリノスタット
2020年7月14日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
局所進行性、再発性または転移性の腺様嚢胞癌（ACC）患者におけるスベロイルアニリドヒドロキサム酸（SAHA）の第2相研究
この第 II 相試験では、ぶり返した腺様嚢胞癌（再発）、または癌が発生した場所から近隣の組織やリンパ節に転移した（局所進行）、または体内の他の場所に転移した腺様嚢胞癌の患者の治療において、ボリノスタットがどの程度効果があるかを研究します。 (転移性)。
ボリノスタットは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることで腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
状態
完了
条件
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. 局所進行性、再発性または転移性の腺様嚢胞癌（ACC）患者の治療におけるボリノスタットの有効性を、奏効率（固形腫瘍における奏功評価基準[RECIST] 1.1基準に基づく）によって評価すること。
第二の目的:
I. この患者集団におけるボリノスタットの安全性と忍容性を特徴付けること。
II. 腫瘍反応までの時間 (TTR) を評価します。 Ⅲ． 反応持続時間 (RD) を評価します。 IV. 無増悪生存期間 (PFS) を評価するため。 V. 全生存期間 (OS) を評価するため。
第三の目標:
I. 標準解剖学的反応評価基準 (RECIST) に従って、1 サイクルの化学療法後の陽電子放射断層撮影 (PET)/コンピューター断層撮影 (CT) による代謝反応とその後の最良の腫瘍反応との関連を評価する。
II. 1 回目および 2 回目の化学療法サイクル後の PET/CT による代謝反応と PFS との関連性を評価する。
Ⅲ． スベロイルアニリドヒドロキサム酸（SAHA）療法の恩恵を受けた患者および持続的な利益が示されなかった患者のホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織ブロックから得た腫瘍細胞の二倍体、異数体、および四倍体集団をフローソートして評価する。
IV.オリゴヌクレオチド比較ゲノム ハイブリダイゼーション (CGH) アレイを使用して、各細胞集団のゲノムをプロファイリングします。
V. 選択した各患者について、分類された腫瘍集団と一致する生殖系列サンプルの全エクソーム解析を実行します。
VI. 安定病期（SDD）を評価するため。 VII. ボリノスタット治療に対する反応と腫瘍パラフィンブロックにおける RAD23 ホモログ B (HR23B) との関連性を評価するため。
Ⅷ. 体積密度 (生存腫瘍体積 = VTV) を、既に取得されている断面画像 (CT/磁気共鳴 [MR]) での標的病変の事前に決定された RECIST と遡及的に比較します。
IX. VTV、RECIST、および治療反応（部分反応、安定した疾患、進行性の疾患、および 6 か月以上の安定した疾患）を相関させます。
概要：
患者は、1～28日目に1日1回(QD)、経口(PO)でボリノスタットを投与される。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
研究療法の完了後、患者は180日間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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South Pasadena、California、アメリカ、91030
- City of Hope South Pasadena
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106-5065
- Case Comprehensive Cancer Center
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Cleveland Veterans Administration
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Mentor、Ohio、アメリカ、44060
- Lake University Ireland Cancer Center
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Sandusky、Ohio、アメリカ、44870
- Ireland Cancer Center at Firelands Regional Medical Center
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は組織学的または細胞学的に局所進行性、再発性または転移性の腺様嚢胞癌が確認されている必要があります
- 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。これは、胸部 X 線検査で 20 mm 以上、CT スキャンで 10 mm 以上の、少なくとも 1 つの寸法 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。臨床検査によりノギスを使用して >= 10 mm。すべての腫瘍の測定値はミリメートル (またはセンチメートルの小数点以下) 単位で記録する必要があります。
- 患者は局所的に進行性および/または再発性および/または転移性の疾患を患っており、治癒の可能性がある手術や放射線療法を受けられない必要があります。以前の任意の回数の化学療法レジメンが許可されます。以前の化学療法または放射線療法から少なくとも 4 週間、最後のレジメンにカルムスチン (BCNU) またはマイトマイシン C が含まれていた場合は 6 週間が経過している必要があります。
- 平均余命が12週間を超える
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2 (Karnofsky >= 60%)
- 白血球数 >= 3,000/mcL
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板数 >= 100,000/mcL
- 総ビリルビンが通常の施設制限内 (WNL)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 制度上の正常値の上限 (ULN)
- クレアチニンが通常の制度的制限内であるか、
- クレアチニンクリアランス >= 60 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者の場合は m^2
- ボリノスタットの活性や薬物動態に影響を与えることが知られている、または影響を与える可能性がある薬剤や物質を投与されている患者の適格性は、主任研究者による患者の症例の検討後に決定されます。
- 非黒色腫皮膚がん、子宮頸部上皮内がん、または 5 年以上前に診断され現在疾患の証拠がない悪性腫瘍を除いて、他の悪性腫瘍の診断はない。ただし、患者が以前に別の種類のステージ I/II の悪性腫瘍と診断されたことがある場合、地域の主任研究者 (PI) および患者の医師との協議の後、がん治療評価プログラム (CTEP) の上級研究者によって採用の検討が行われる場合があります。
- 相関研究で使用できる、原発腫瘍または転移部位からの腫瘍組織（新鮮またはパラフィンブロックからのいずれか）の入手可能性が確認されている
- 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- 患者の腫瘍に容易にアクセスできる場合は、治療前の生検が必須となります
除外基準:
- 研究参加前4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。 -治験薬の最初の投与前に大手術から21日以上経過している必要がある
- 患者は他の治験薬の投与を受けていないか、過去にボリノスタットの投与を受けている可能性があります。患者は登録前少なくとも4週間バルプロ酸を摂取すべきではない
- 継続的に内服薬を服用できない
- 活動性脳転移のある患者はこの臨床試験から除外されるべきである。過去に脳転移のある患者は、治療を受けて状態が1か月以上安定している場合に対象となる
- SAHAと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がボリノスタットによる治療を受けている場合は、授乳を中止する必要があります。
- 患者が研究プロトコールを遵守し、研究者または被指名者に全面的に協力することができない、またはその意思がない
- 酵素誘発性抗けいれん薬による治療を受けている患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（ボリノスタット）
患者は、1～28日目にボリノスタットのPO QDを受ける。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST 1.1基準に従った客観的な対応
時間枠：ボリノスタットの最後の投与後最大 180 日 最長治療期間 = 24 か月
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RECIST 1.1 基準に従った客観的 (最良の) 反応。
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ボリノスタットの最後の投与後最大 180 日 最長治療期間 = 24 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の共通用語基準バージョン 4.0 によって評価されたグレード 3 またはグレード 4 の毒性を持つ参加者の数
時間枠：ボリノスタットの最後の投与後最大 180 日 最長治療期間 = 24 か月
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毒性は度数分布を介して表にまとめられ、指定されたレベル (例: グレード 3 ～ 4) の毒性を経験している患者の割合 (およびパーセンテージ) を報告するために二分化されます。
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ボリノスタットの最後の投与後最大 180 日 最長治療期間 = 24 か月
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再発までの時間 (TTR)
時間枠：治療の開始から完全奏効（CR）または部分奏効（PR）（いずれか最初に記録された方）のRECIST測定基準が満たされるまで、ボリノスタットの最後の投与後最大180日までに評価される 最大治療期間= 24か月
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TTR は記述的に要約され、N、中央値、平均、標準偏差、標準誤差 (SE)、最小値、最大値、SE および漸近正規分布理論から計算された平均の 90% CI が報告されます。
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治療の開始から完全奏効（CR）または部分奏効（PR）（いずれか最初に記録された方）のRECIST測定基準が満たされるまで、ボリノスタットの最後の投与後最大180日までに評価される 最大治療期間= 24か月
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応答期間 (RD)
時間枠：CR または PR (どちらか早い方) の測定基準が満たされた時点から、再発または進行が客観的に記録された最初の日まで、ボリノスタット max の最後の投与後 60 か月以内に評価されます。治療期間 = 24 か月
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反応が得られた患者は 2 名のみであるため、中央値推定値と全範囲が文書化されます。
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CR または PR (どちらか早い方) の測定基準が満たされた時点から、再発または進行が客観的に記録された最初の日まで、ボリノスタット max の最後の投与後 60 か月以内に評価されます。治療期間 = 24 か月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始から進行または死亡のいずれか早い方まで、ボリノスタットの最後の投与後最大60か月まで評価 最大治療期間= 24か月
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分布は、標準的な生存分析技術と K-M 法を使用して推定されます。
K-M 生命表から、中央点推定値と 90% 信頼区間 (CI) 推定値の両方が得られます。
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治療開始から進行または死亡のいずれか早い方まで、ボリノスタットの最後の投与後最大60か月まで評価 最大治療期間= 24か月
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全体的な生存 (OS)
時間枠：治療の開始から何らかの原因で死亡するまで、報告される確率の期間 = 1 年。合計最大 60 か月分の生存データを収集
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分布は、標準的な生存分析技術と K-M 法を使用して推定されます。 K-M 生命表から、対象となるさまざまな統計の点推定値と 90% CI 推定値の両方を計算できます (中央値、6 か月無イベント率、12 か月無イベント率など)。 各 K-M 曲線の統計グラフ (90% CI ライン付き) が視覚的に表示するために生成されます。 (イベント数が少なすぎて OS 中央値に達していないため、1 年生存率が表示されます) |
治療の開始から何らかの原因で死亡するまで、報告される確率の期間 = 1 年。合計最大 60 か月分の生存データを収集
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PET/CTスキャンによる代謝反応
時間枠：最長56日間
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標準的な解剖学的反応評価基準に従って、1 コースの化学療法後の PET/CT による代謝反応とその後の最良の腫瘍反応との関連性を評価します。
また、1 回目および 2 回目の化学療法コース後の PET/CT による代謝反応と PFS との関連性も評価します。
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最長56日間
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FFPE 組織ブロックからの腫瘍細胞の二倍体集団をフローソートした患者の数
時間枠：ボリノスタットの最後の投与後最大 180 日 最長治療期間 = 24 か月
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参加者の数として報告された、FFPE 組織ブロックからの腫瘍細胞の二倍体集団をフローソートした患者の数。
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ボリノスタットの最後の投与後最大 180 日 最長治療期間 = 24 か月
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FFPE組織からの腫瘍細胞の異数性集団をフローソートした患者の数
時間枠：ボリノスタットの最後の投与後最大 180 日 最長治療期間 = 24 か月
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FFPE 組織からの腫瘍細胞の異数体集団をフローソートした患者の数。
記述的な結果として報告されます。
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ボリノスタットの最後の投与後最大 180 日 最長治療期間 = 24 か月
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FFPE組織からの四倍体腫瘍細胞集団をフローソートした患者の数
時間枠：ボリノスタットの最後の投与後最大 180 日 最長治療期間 = 24 か月
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FFPE 組織からの腫瘍細胞の四倍体集団をフローソートした患者の数。
記述的な結果として報告されます。
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ボリノスタットの最後の投与後最大 180 日 最長治療期間 = 24 か月
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各細胞集団のゲノムプロファイルの尺度としてのオリゴヌクレオチド CGH アレイ上の固有のプローブ。
時間枠：ボリノスタットの最後の投与後最大 180 日 最長治療期間 = 24 か月
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オリゴヌクレオチド CGH アレイを使用した各細胞集団のゲノム プロファイル。
CGH アレイ上の固有のプローブとして報告されます。
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ボリノスタットの最後の投与後最大 180 日 最長治療期間 = 24 か月
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分類された腫瘍集団および一致する生殖細胞株サンプルの全エクソームプロファイルの尺度として WES アッセイで配列決定された遺伝子の数
時間枠：ボリノスタットの最後の投与後最大 180 日 最長治療期間 = 24 か月
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記述的な結果として報告されます。
組み合わされた CGH アレイとエクソーム データは、各患者サブセットにおける選択された体細胞イベントの標的となる遺伝子と経路を特定するためにマイニングされます。
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ボリノスタットの最後の投与後最大 180 日 最長治療期間 = 24 か月
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安定病期（SDD）
時間枠：ボリノスタットの最後の投与後最大 180 日 最長治療期間 = 24 か月
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SDD は、中央点推定値および 90% 信頼区間 (CI) 推定値として記述的な結果として報告されます。
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ボリノスタットの最後の投与後最大 180 日 最長治療期間 = 24 か月
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HR23Bの発現レベル
時間枠：ボリノスタットの最後の投与後最大 180 日 最長治療期間 = 24 か月
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正確なロジスティック モデリング調査により、応答のオッズ比のポイントと 90% CI 推定値が得られます。
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ボリノスタットの最後の投与後最大 180 日 最長治療期間 = 24 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Patricia LoRusso、Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年8月6日
一次修了 (実際)
2018年6月8日
研究の完了 (実際)
2018年8月1日
試験登録日
最初に提出
2010年8月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年8月4日
最初の投稿 (見積もり)
2010年8月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年8月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月14日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2012-02981 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA022453 (米国 NIH グラント/契約)
- U01CA132123 (米国 NIH グラント/契約)
- U01CA062502 (米国 NIH グラント/契約)
- U01CA062505 (米国 NIH グラント/契約)
- U01CA062487 (米国 NIH グラント/契約)
- 2009-165
- 8474 (その他の識別子：CTEP)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。