Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vorinostat vid behandling av patienter med lokalt avancerad, återkommande eller metastaserad adenoid cystiskt karcinom

14 juli 2020 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas 2-studie av suberoylanilidhydroxaminsyra (SAHA) hos personer med lokalt avancerad, återkommande eller metastaserad adenoid cystiskt karcinom (ACC)

Denna fas II-studie studerar hur väl vorinostat fungerar vid behandling av patienter med adenoid cystiskt karcinom som har kommit tillbaka (återkommande) eller som har spridit sig från där det började till närliggande vävnad eller lymfkörtlar (lokalt avancerade) eller har spridit sig till andra platser i kroppen (metastaserande). Vorinostat kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att utvärdera effektiviteten med hjälp av svarsfrekvens (baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer [RECIST] 1.1-kriterier) av vorinostat vid behandling av patienter med lokalt avancerat, återkommande eller metastaserande adenoid cystiskt karcinom (ACC).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten för vorinostat i denna patientpopulation.

II. För att bedöma tiden till tumörsvar (TTR). III. För att bedöma svarstiden (RD). IV. För att utvärdera progressionsfri överlevnad (PFS). V. Att bedöma total överlevnad (OS).

TERTIÄRA MÅL:

I. Att bedöma sambandet mellan ett metabolt svar genom positronemissionstomografi (PET)/datortomografi (CT) efter en cykel av kemoterapi och efterföljande bästa tumörsvar enligt standardkriterier för anatomisk responsutvärdering (RECIST).

II. Att bedöma sambandet mellan ett metaboliskt svar av PET/CT efter den första och andra kemoterapicykeln och PFS.

III. För att bedöma flödessortering av diploida, aneuploida och tetraploida populationer av tumörceller från formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock från patienter som gynnats av suberoylanilid hydroxamsyra (SAHA) terapi och från patienter som inte visade en varaktig fördel.

IV. Profilera genomen av varje cellpopulation med hjälp av oligonukleotid jämförande genomisk hybridisering (CGH) matriser.

V. Utför hel exomanalys av den sorterade tumörpopulationen och matchande könslinjeprov för var och en av de valda patienterna.

VI. För att bedöma stabil sjukdomsduration (SDD). VII. Att bedöma sambandet mellan svar på vorinostatbehandling och RAD23-homolog B (HR23B) på tumörparaffinblock.

VIII. Retrospektivt jämföra volymetrisk densitet (livskraftig tumörvolym = VTV) med förutbestämd RECIST av mållesioner i tvärsnittsavbildning (CT/magnetisk resonans [MR]) som redan erhållits.

IX. Korrelera VTV, RECIST och behandlingssvar (partiellt svar, stabil sjukdom, progressiv sjukdom och stabil sjukdom över 6 månader).

SKISSERA:

Patienterna får vorinostat oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 1-28. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna upp i 180 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Förenta staterna, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Cleveland Veterans Administration
      • Mentor, Ohio, Förenta staterna, 44060
        • Lake University Ireland Cancer Center
      • Sandusky, Ohio, Förenta staterna, 44870
        • Ireland Cancer Center at Firelands Regional Medical Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokalt avancerat, återkommande eller metastaserande adenoid cystiskt karcinom
  • Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 20 mm med lungröntgen, som >= 10 mm med CT-skanning, eller >= 10 mm med bromsok vid klinisk undersökning; alla tumörmått måste registreras i millimeter (eller decimalfraktioner av centimeter)
  • Patienter måste ha lokalt avancerad och/eller återkommande och/eller metastaserande sjukdom som inte är mottaglig för potentiellt botande kirurgi eller strålbehandling; vilket tidigare antal kemoterapiregimer som helst är tillåtna; minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi eller strålbehandling borde ha förflutit, 6 veckor om den senaste kuren inkluderade karmustin (BCNU) eller mitomycin C
  • Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 (Karnofsky >= 60%)
  • Leukocyter >= 3 000/mcL
  • Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
  • Blodplättar >= 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser (WNL)
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Kreatinin inom normala institutionella gränser eller
  • Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
  • Berättigande för patienter som får mediciner eller substanser som är kända för att påverka eller med potential att påverka aktiviteten eller farmakokinetiken för vorinostat kommer att fastställas efter granskning av deras fall av huvudutredaren
  • Ingen annan diagnos av malignitet såvida inte icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller en malignitet diagnostiserad >= 5 år tidigare och för närvarande utan tecken på sjukdom; dock - om patienten har haft en tidigare diagnostiserad malignitet i stadie I/II av annan typ, kan övervägande för rekrytering göras av CTEP-utredaren efter diskussion med lokal huvudutredare (PI) och patientens läkare
  • Bekräftad tillgänglighet av tumörvävnad (antingen färsk eller från paraffinblock) från den primära tumören eller metastaseringsstället för att vara tillgänglig för användning i korrelativa studier
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Om patientens tumör lätt kan nås är en biopsi före behandling obligatorisk

Exklusions kriterier:

  • Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare; mer än 21 dagar från större operation bör ha förflutit innan den första dosen av studieläkemedlet
  • Patienter kanske inte får några andra prövningsmedel eller har fått vorinostat tidigare; patienter bör inte ha tagit valproinsyra under minst 4 veckor före inskrivningen
  • Oförmåga att ta orala mediciner på en kontinuerlig basis
  • Patienter med aktiva hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning; patienter med tidigare hjärnmetastaser kommer att vara berättigade om tillståndet är behandlat och stabilt i >= 1 månad
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som SAHA
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med vorinostat
  • Patienten är oförmögen eller ovillig att följa studieprotokollet och att samarbeta fullt ut med utredaren eller utses
  • Patient på aktuell terapi med enzyminducerande antikonvulsiva medel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (vorinostat)
Patienter får vorinostat PO QD dag 1-28. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Vorinostat
Givet PO
Andra namn:
  • SAHA
  • Suberoylanilid hydroxamsyra
  • MSK-390
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Suberanilohydroxamsyra

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv respons enligt RECIST 1.1-kriterier
Tidsram: Upp till 180 dagar efter den sista dosen av vorinostat maximal behandlingstid = 24 månader
Objektiv (bästa) respons enligt RECIST 1.1-kriterier.
Upp till 180 dagar efter den sista dosen av vorinostat maximal behandlingstid = 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med grad 3 eller grad 4 toxicitet enligt de gemensamma terminologikriterierna för biverkningar version 4.0
Tidsram: Upp till 180 dagar efter den sista dosen av vorinostat maximal behandlingstid = 24 månader
Toxiciteten kommer att tabuleras via frekvensfördelningar och även dikotomiseras för att rapportera andelen (och procentandelen) patienter som upplever en specificerad nivå (t.ex. grad 3-4) av toxicitet.
Upp till 180 dagar efter den sista dosen av vorinostat maximal behandlingstid = 24 månader
Tid till återfall (TTR)
Tidsram: Från behandlingens början tills RECIST-mätkriterierna är uppfyllda för fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) (beroende på vilket som registreras först, bedömt upp till 180 dagar efter den sista dosen av vorinostat maximal behandlingslängd = 24 månader
TTR kommer att sammanfattas beskrivande och rapportera N, median, medelvärde, standardavvikelse, standardfel (SE), minimum, maximum och 90 % CI för medelvärdet beräknat från SE och asymptotisk normalfördelningsteori.
Från behandlingens början tills RECIST-mätkriterierna är uppfyllda för fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) (beroende på vilket som registreras först, bedömt upp till 180 dagar efter den sista dosen av vorinostat maximal behandlingslängd = 24 månader
Svarstid (RD)
Tidsram: Från det att mätkriterierna är uppfyllda för CR eller PR (beroende på vilket som är först) till det första datumet då återfall eller progression är objektivt dokumenterad, bedömd upp till 60 månader efter den sista dosen av vorinostat max. behandlingstid = 24 månader
Medianpoänguppskattning och hela intervallet kommer att dokumenteras, eftersom endast två patienter uppnådde ett svar.
Från det att mätkriterierna är uppfyllda för CR eller PR (beroende på vilket som är först) till det första datumet då återfall eller progression är objektivt dokumenterad, bedömd upp till 60 månader efter den sista dosen av vorinostat max. behandlingstid = 24 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från behandlingsstart till tidpunkt för progression eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 60 månader efter den sista dosen av vorinostat maximal behandlingstid = 24 månader
Distributionen kommer att uppskattas med hjälp av standardtekniker för överlevnadsanalys och K-M-metoden. Från K-M-livstabellerna, uppskattning av både medianpunktsuppskattning och 90 % konfidensintervall (CI).
Från behandlingsstart till tidpunkt för progression eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 60 månader efter den sista dosen av vorinostat maximal behandlingstid = 24 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från behandlingsstart till dödsfall oavsett orsak, varaktighet för rapporterad sannolikhet= 1 år; överlevnadsdata som samlats in i upp till totalt 60 månader

Distributionen kommer att uppskattas med hjälp av standardtekniker för överlevnadsanalys och K-M-metoden. Från K-M-livstabellerna kan både punkt- och 90 % CI-uppskattningar av olika statistik av intresse beräknas (t.ex. median, 6 månaders händelsefri ränta, 12 månaders händelsefri ränta, etc.). Statistiska grafer för varje K-M-kurva (med 90 % CI-linjer) kommer att genereras för visuell visning.

(Ett års överlevnad kommer att ges eftersom OS median inte nåddes på grund av för få händelser)
Från behandlingsstart till dödsfall oavsett orsak, varaktighet för rapporterad sannolikhet= 1 år; överlevnadsdata som samlats in i upp till totalt 60 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Metaboliskt svar med PET/CT-skanning
Tidsram: Upp till 56 dagar
Kommer att bedöma sambandet mellan ett metaboliskt svar av PET/CT efter en kemoterapikur och efterföljande bästa tumörsvar enligt standardkriterier för utvärdering av anatomiskt svar. Kommer också att bedöma sambandet mellan ett metaboliskt svar av PET/CT efter den första och andra kemoterapikursen och PFS.
Upp till 56 dagar
Antal patienter med flödessorteringsdiploida populationer av tumörceller från FFPE-vävnadsblock
Tidsram: Upp till 180 dagar efter den sista dosen av vorinostat maximal behandlingstid = 24 månader
Antalet patienter med Flow sorterar diploida populationer av tumörceller från FFPE-vävnadsblock rapporterade som ett antal deltagare.
Upp till 180 dagar efter den sista dosen av vorinostat maximal behandlingstid = 24 månader
Antal patienter med flödessortering av aneuploida populationer av tumörceller från FFPE-vävnad
Tidsram: Upp till 180 dagar efter den sista dosen av vorinostat maximal behandlingstid = 24 månader
Antal patienter med Flow sorterar aneuploida populationer av tumörceller från FFPE-vävnad. Rapporteras som beskrivande resultat.
Upp till 180 dagar efter den sista dosen av vorinostat maximal behandlingstid = 24 månader
Antal patienter med flödessortering av tetraploida populationer av tumörceller från FFPE-vävnad
Tidsram: Upp till 180 dagar efter den sista dosen av vorinostat maximal behandlingstid = 24 månader
Antal patienter med Flow sorterar tetraploida populationer av tumörceller från FFPE-vävnad. Rapporteras som beskrivande resultat.
Upp till 180 dagar efter den sista dosen av vorinostat maximal behandlingstid = 24 månader
Unika prober på oligonukleotid CGH-arrayen som ett mått på den genomiska profilen för varje cellpopulation.
Tidsram: Upp till 180 dagar efter den sista dosen av vorinostat maximal behandlingstid = 24 månader
Genomisk profil för varje cellpopulation med användning av oligonukleotid-CGH-matriser. Rapporterad som unika prober på CGH-arrayen.
Upp till 180 dagar efter den sista dosen av vorinostat maximal behandlingstid = 24 månader
Antalet gener som sekvenseras i WES-analysen som ett mått på hela exomprofilen för den sorterade tumörpopulationen och matchande könslinjeprov
Tidsram: Upp till 180 dagar efter den sista dosen av vorinostat maximal behandlingstid = 24 månader
Rapporteras som beskrivande resultat. Den kombinerade CGH-matrisen och exomdata kommer att utvinnas för att identifiera gener och vägar som riktas mot utvalda somatiska händelser i var och en av patientundergrupperna.
Upp till 180 dagar efter den sista dosen av vorinostat maximal behandlingstid = 24 månader
Stabil sjukdomslängd (SDD)
Tidsram: Upp till 180 dagar efter den sista dosen av vorinostat maximal behandlingstid = 24 månader
SDD kommer att rapporteras som beskrivande resultat som en medianpunktuppskattning och en uppskattning av 90 % konfidensintervall (CI).
Upp till 180 dagar efter den sista dosen av vorinostat maximal behandlingstid = 24 månader
Uttrycksnivå för HR23B
Tidsram: Upp till 180 dagar efter den sista dosen av vorinostat maximal behandlingstid = 24 månader
Exakt logistisk modellundersökning skulle ge en poäng och 90 % CI-uppskattning av oddskvoten för svar.
Upp till 180 dagar efter den sista dosen av vorinostat maximal behandlingstid = 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Patricia LoRusso, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 augusti 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

8 juni 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 augusti 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 augusti 2010

Första postat (Uppskatta)

5 augusti 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 augusti 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 juli 2020

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2012-02981 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA022453 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01CA132123 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01CA062502 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01CA062505 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01CA062487 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 2009-165
  • 8474 (Annan identifierare: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera