Vorinostat v léčbě pacientů s lokálně pokročilým, recidivujícím nebo metastatickým adenoidním cystickým karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý, recidivující nebo metastazující adenoidně cystický karcinom
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 20 mm na rentgenu hrudníku, jako >= 10 mm na CT, nebo >= 10 mm s posuvným měřítkem klinickým vyšetřením; všechna měření nádoru musí být zaznamenána v milimetrech (nebo desetinných zlomcích centimetrů)
• Pacienti musí mít lokálně pokročilé a/nebo recidivující a/nebo metastatické onemocnění, které nelze podstoupit potenciálně léčebnou operaci nebo radioterapii; je povolen jakýkoli předchozí počet režimů chemoterapie; minimálně 4 týdny od předchozí chemoterapie nebo radiační terapie by měly uplynout, 6 týdnů, pokud poslední režim zahrnoval karmustin (BCNU) nebo mitomycin C
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů (WNL)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Kreatinin v normálních ústavních mezích popř
• Clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Vhodnost pacientů, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, o nichž je známo, že ovlivňují nebo mohou ovlivnit aktivitu nebo farmakokinetiku vorinostatu, bude stanovena po přezkoumání jejich případu hlavním zkoušejícím.
• Žádná jiná diagnóza malignity kromě nemelanomové rakoviny kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo malignity diagnostikované >= 5 let dříve a v současnosti bez známek onemocnění; nicméně - pokud měl pacient již dříve diagnostikovanou malignitu ve stádiu I/II jiného typu, může zvážit nábor vedoucího zkoušejícího z Programu hodnocení rakoviny (CTEP) po projednání s místním hlavním zkoušejícím (PI) a lékařem pacienta.
• Potvrzená dostupnost nádorové tkáně (buď čerstvé nebo z parafínového bloku) z primárního nádoru nebo metastatického místa, která má být k dispozici pro použití v korelačních studiích
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Pokud je nádor pacienta snadno dostupný, bude před léčbou povinná biopsie

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny; před první dávkou studovaného léku mělo uplynout více než 21 dní od velkého chirurgického zákroku
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo v minulosti dostávali vorinostat; pacienti by neměli užívat kyselinu valproovou alespoň 4 týdny před zařazením do studie
• Neschopnost trvale užívat perorální léky
• Pacienti s aktivními mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni; pacienti s předchozími metastázami v mozku budou způsobilí, pokud je stav léčen a stabilní po dobu >= 1 měsíce
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako SAHA
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena vorinostatem
• Pacient není schopen nebo ochoten dodržovat protokol studie a plně spolupracovat se zkoušejícím nebo pověřenou osobou
• Pacient na současné léčbě enzymy indukujícími antikonvulziva