Вориностат в лечении пациентов с местнораспространенной, рецидивирующей или метастатической аденоидно-кистозной карциномой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную местно-распространенную, рецидивирующую или метастатическую аденоидно-кистозную карциному.
• У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации), >= 20 мм при рентгенографии грудной клетки, >= 10 мм при КТ или >= 10 мм с помощью штангенциркуля при клиническом осмотре; все измерения опухоли должны быть записаны в миллиметрах (или десятичных долях сантиметров)
• Пациенты должны иметь местно-распространенное и/или рецидивирующее и/или метастатическое заболевание, не поддающееся потенциально излечивающему хирургическому вмешательству или лучевой терапии; допускается любое предшествующее количество схем химиотерапии; минимум 4 недели после предшествующей химиотерапии или лучевой терапии, 6 недель, если последний режим включал кармустин (BCNU) или митомицин С
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2 (по Карновскому >= 60%)
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормальных институциональных пределов (WNL)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
• Креатинин в нормальных институциональных пределах или
• Клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Приемлемость пациентов, получающих какие-либо лекарства или вещества, о которых известно, что они влияют или могут повлиять на активность или фармакокинетику вориностата, будет определяться после рассмотрения их случая главным исследователем.
• Отсутствие другого диагноза злокачественного новообразования, за исключением немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или злокачественного новообразования, диагностированного >= 5 лет назад и в настоящее время без признаков заболевания; однако - если у пациента ранее было диагностировано злокачественное новообразование I/II стадии другого типа, вопрос о наборе может быть рассмотрен старшим исследователем Программы оценки терапии рака (CTEP) после обсуждения с местным главным исследователем (PI) и лечащим врачом пациента.
• Подтвержденное наличие опухолевой ткани (свежей или из парафинового блока) из первичной опухоли или места метастазирования для использования в коррелятивных исследованиях.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Если к опухоли пациента можно легко получить доступ, биопсия перед лечением будет обязательной.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого; должно пройти более 21 дня после серьезной операции до введения первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты или получать вориностат в прошлом; пациенты не должны были принимать вальпроевую кислоту в течение как минимум 4 недель до включения в исследование.
• Неспособность принимать пероральные препараты на постоянной основе
• Пациенты с активными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования; пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе будут иметь право на участие, если их состояние лечится и стабильно в течение >= 1 месяца.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к SAHA.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится вориностатом
• Пациент не может или не желает соблюдать протокол исследования и в полной мере сотрудничать с исследователем или уполномоченным лицом.
• Пациент, получающий текущую терапию фермент-индуцирующими противосудорожными препаратами.