Vorinostat no tratamento de pacientes com carcinoma adenoide cístico localmente avançado, recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma adenóide cístico metastático, recorrente ou localmente avançado confirmado histológica ou citologicamente
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 20 mm por radiografia de tórax, como >= 10 mm com tomografia computadorizada, ou >= 10 mm com paquímetro pelo exame clínico; todas as medidas do tumor devem ser registradas em milímetros (ou frações decimais de centímetros)
• Os pacientes devem ter doença localmente avançada e/ou recorrente e/ou metastática não passível de cirurgia ou radioterapia potencialmente curativa; qualquer número prévio de esquemas quimioterápicos é permitido; um mínimo de pelo menos 4 semanas desde que a quimioterapia ou radioterapia anterior deveria ter decorrido, 6 semanas se o último regime incluiu carmustina (BCNU) ou mitomicina C
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais (WNL)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais ou
• Depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• A elegibilidade de pacientes recebendo quaisquer medicamentos ou substâncias conhecidas por afetar ou com potencial para afetar a atividade ou farmacocinética do vorinostat será determinada após a revisão de seu caso pelo investigador principal
• Nenhum outro diagnóstico de malignidade, exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero ou malignidade diagnosticada >= 5 anos antes e atualmente sem evidência de doença; no entanto - se o paciente teve uma malignidade de estágio I/II previamente diagnosticada de outro tipo, a consideração para o recrutamento pode ser feita pelo investigador sênior do Programa de Avaliação de Terapia do Câncer (CTEP) após discussão com o investigador principal local (PI) e o médico do paciente
• Disponibilidade confirmada de tecido tumoral (fresco ou de bloco de parafina) do tumor primário ou local metastático para uso em estudos correlativos
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Se o tumor do paciente puder ser facilmente acessado, uma biópsia pré-tratamento será obrigatória

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes; mais de 21 dias da cirurgia de grande porte devem ter decorrido antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental ou ter recebido vorinostat no passado; os pacientes não deveriam ter tomado ácido valpróico por pelo menos 4 semanas antes da inscrição
• Incapacidade de tomar medicamentos orais de forma contínua
• Pacientes com metástases cerebrais ativas devem ser excluídos deste ensaio clínico; pacientes com metástases cerebrais anteriores serão elegíveis se a condição for tratada e estável por >= 1 mês
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao SAHA
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com vorinostat
• O paciente não pode ou não quer cumprir o protocolo do estudo e cooperar totalmente com o investigador ou pessoa designada
• Paciente em terapia atual com anticonvulsivantes indutores enzimáticos