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伏立诺他治疗局部晚期、复发性或转移性腺样囊性癌患者

2020年7月14日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

辛二酰苯胺异羟肟酸 (SAHA) 在局部晚期、复发性或转移性腺样囊性癌 (ACC) 患者中的 2 期研究

该 II 期试验研究伏立诺他在治疗复发（复发）或从开始扩散到附近组织或淋巴结（局部晚期）或扩散到身体其他部位的腺样囊性癌患者中的效果如何（转移）。 伏立诺他可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 通过反应率（基于实体瘤反应评估标准 [RECIST] 1.1 标准）评估伏立诺他治疗局部晚期、复发或转移性腺样囊性癌 (ACC) 患者的疗效。

次要目标：

I. 表征伏立诺他在该患者群体中的安全性和耐受性。

二。 评估肿瘤反应时间 (TTR)。 三、 评估反应持续时间 (RD)。 四、 评估无进展生存期 (PFS)。 V. 评估总生存期 (OS)。

三级目标：

I. 根据标准解剖反应评估标准 (RECIST)，评估一个化疗周期后正电子发射断层扫描 (PET)/计算机断层扫描 (CT) 的代谢反应与随后的最佳肿瘤反应之间的关联。

二。 评估第一个和第二个化疗周期后 PET/CT 的代谢反应与 PFS 之间的关联。

三、 评估福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 组织块的肿瘤细胞流式分选二倍体、非整倍体和四倍体群体，这些组织块来自辛二酰苯胺异羟肟酸 (SAHA) 治疗获益的患者和未证明持久获益的患者。

四、使用寡核苷酸比较基因组杂交 (CGH) 阵列分析每个细胞群的基因组。

V. 对每个选定的患者进行分选的肿瘤群体和匹配种系样本的全外显子组分析。

六。 评估稳定病程（SDD）。 七。 评估对伏立诺他治疗的反应与肿瘤石蜡块上的 RAD23 同系物 B (HR23B) 之间的关联。

八。 回顾性比较体积密度（活肿瘤体积 = VTV）与已经获得的横截面成像（CT/磁共振 [MR]）中目标病变的预定 RECIST。

九。关联 VTV、RECIST 和治疗反应（部分反应、疾病稳定、疾病进展和超过 6 个月的疾病稳定）。

大纲：

患者在第 1-28 天每天一次 (QD) 口服 (PO) 伏立诺他。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。

完成研究治疗后，对患者进行 180 天的随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena、California、美国、91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland、Ohio、美国、44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Cleveland Veterans Administration
      • Mentor、Ohio、美国、44060
        • Lake University Ireland Cancer Center
      • Sandusky、Ohio、美国、44870
        • Ireland Cancer Center at Firelands Regional Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患者必须经组织学或细胞学证实为局部晚期、复发或转移性腺样囊性癌
  • 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 >= 20 毫米，通过胸部 X 光检查 >= 10 毫米，通过 CT 扫描，或>= 10 mm，临床检查用卡尺；所有肿瘤测量值必须以毫米（或厘米的小数部分）为单位记录
  • 患者必须患有局部晚期和/或复发和/或转移性疾病，不适合潜在的治愈性手术或放疗；允许任何先前数量的化疗方案；自先前的化学疗法或放射疗法应该已经过去至少 4 周，如果最后一个方案包括卡莫司汀 (BCNU) 或丝裂霉素 C，则为 6 周
  • 预期寿命超过 12 周
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2 (Karnofsky >= 60%)
  • 白细胞 >= 3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
  • 血小板 >= 100,000/mcL
  • 正常机构范围内的总胆红素 (WNL)
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限 (ULN)
  • 肌酐在正常机构范围内或
  • 肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
  • 接受任何已知影响或可能影响伏立诺他的活性或药代动力学的药物或物质的患者的资格将在主要研究者审查他们的案例后确定
  • 没有其他恶性肿瘤诊断，除非非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌或诊断为 >= 5 年前且目前没有疾病证据的恶性肿瘤；但是 - 如果患者先前诊断出另一种类型的 I/II 期恶性肿瘤，癌症治疗评估计划 (CTEP) 高级研究人员可在与当地首席研究人员 (PI) 和患者的医生讨论后考虑招募
  • 原发肿瘤或转移部位的肿瘤组织（新鲜或来自石蜡块）的确认可用性可用于相关研究
  • 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书
  • 如果可以轻松接触到患者的肿瘤，则必须进行治疗前活检

排除标准：

  • 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化学疗法或放射疗法的患者，或因 4 周前给药药物导致的不良事件尚未恢复的患者；在研究药物的第一次给药之前应该已经从大手术开始超过 21 天
  • 患者可能未接受任何其他研究药物或过去未接受过伏立诺他；患者在入组前至少 4 周内不应服用丙戊酸
  • 无法连续服用口服药物
  • 有活动性脑转移的患者应排除在该临床试验之外；如果病情得到治疗且稳定 >= 1 个月，则有先前脑转移的患者将符合条件
  • 归因于与 SAHA 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
  • 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受伏立诺他治疗，则应停止母乳喂养
  • 患者不能或不愿遵守研究方案并与研究者或指定人员充分合作
  • 目前正在接受酶诱导抗惊厥药治疗的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（伏立诺他）
患者在第 1-28 天接受伏立诺他 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：伏立诺他
给定采购订单
其他名称：
  • 萨哈
  • 辛二酰苯胺异羟肟酸
  • MSK-390
  • 佐林扎
  • L-001079038
  • 辛二酰异羟肟酸

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据 RECIST 1.1 标准的客观反应
大体时间：最后一次伏立诺他给药后最多 180 天 最长治疗持续时间 = 24 个月
根据 RECIST 1.1 标准的客观（最佳）反应。
最后一次伏立诺他给药后最多 180 天 最长治疗持续时间 = 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据不良事件通用术语标准 4.0 版评估的具有 3 级或 4 级毒性的参与者人数
大体时间：最后一次伏立诺他给药后最多 180 天 最长治疗持续时间 = 24 个月
毒性将通过频率分布制成表格，并进行二分法以报告经历特定水平（例如 3-4 级）毒性的患者的比例（和百分比）。
最后一次伏立诺他给药后最多 180 天 最长治疗持续时间 = 24 个月
复发时间 (TTR)
大体时间：从治疗开始直至达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的 RECIST 测量标准（以最先记录者为准，在最后一次伏立诺他给药后 180 天内进行评估，最长治疗持续时间 = 24 个月
TTR 将进行描述性总结，报告 N、中位数、平均值、标准偏差、标准误差 (SE)、最小值、最大值和 90% CI（根据 SE 和渐近正态分布理论计算的平均值）。
从治疗开始直至达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的 RECIST 测量标准（以最先记录者为准，在最后一次伏立诺他给药后 180 天内进行评估，最长治疗持续时间 = 24 个月
反应持续时间 (RD)
大体时间：从达到 CR 或 PR 的测量标准（以先到者为准）到客观记录复发或进展的第一个日期，在最后一次伏立诺他最大剂量后 60 个月内进行评估。治疗时间= 24个月
将记录中值点估计和全范围，因为只有两名患者获得了反应。
从达到 CR 或 PR 的测量标准（以先到者为准）到客观记录复发或进展的第一个日期，在最后一次伏立诺他最大剂量后 60 个月内进行评估。治疗时间= 24个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始到进展或死亡时间，以先发生者为准，在最后一次伏立诺他给药后 60 个月内进行评估，最长治疗持续时间 = 24 个月
将使用标准生存分析技术和 K-M 方法估计分布。 从 K-M 寿命表，中值点估计和 90% 置信区间 (CI) 估计。
从治疗开始到进展或死亡时间，以先发生者为准，在最后一次伏立诺他给药后 60 个月内进行评估，最长治疗持续时间 = 24 个月
总生存期（OS）
大体时间：从治疗开始到因任何原因死亡，报告概率的持续时间= 1年；总共收集了长达 60 个月的生存数据

将使用标准生存分析技术和 K-M 方法估计分布。 从 K-M 生命表中，可以计算各种感兴趣统计的点和 90% CI 估计值（例如，中位数、6 个月无事件率、12 个月无事件率等）。 将生成每条 K-M 曲线（具有 90% CI 线）的统计图以供直观显示。

（由于事件太少，未达到 OS 中位数，因此将给出一年生存率）
从治疗开始到因任何原因死亡，报告概率的持续时间= 1年；总共收集了长达 60 个月的生存数据

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
PET/CT 扫描的代谢反应
大体时间：长达 56 天
将根据标准解剖反应评估标准评估一个化疗疗程后 PET/CT 的代谢反应与随后的最佳肿瘤反应之间的关联。 还将评估第一个和第二个化疗疗程后 PET/CT 的代谢反应与 PFS 之间的关联。
长达 56 天
对来自 FFPE 组织块的肿瘤细胞进行流式分选二倍体群体的患者人数
大体时间：最后一次伏立诺他给药后最多 180 天 最长治疗持续时间 = 24 个月
将来自 FFPE 组织块的肿瘤细胞流分选二倍体群体的患者数量报告为参与者计数。
最后一次伏立诺他给药后最多 180 天 最长治疗持续时间 = 24 个月
对来自 FFPE 组织的肿瘤细胞进行流式分选非整倍体群体的患者人数
大体时间：最后一次伏立诺他给药后最多 180 天 最长治疗持续时间 = 24 个月
来自 FFPE 组织的肿瘤细胞流式分选非整倍体群体的患者数量。 报告为描述性结果。
最后一次伏立诺他给药后最多 180 天 最长治疗持续时间 = 24 个月
对来自 FFPE 组织的肿瘤细胞进行流式分选四倍体群体的患者人数
大体时间：最后一次伏立诺他给药后最多 180 天 最长治疗持续时间 = 24 个月
来自 FFPE 组织的 Flow 分选肿瘤细胞四倍体群体的患者人数。 报告为描述性结果。
最后一次伏立诺他给药后最多 180 天 最长治疗持续时间 = 24 个月
寡核苷酸 CGH 阵列上的独特探针作为每个细胞群基因组图谱的测量。
大体时间：最后一次伏立诺他给药后最多 180 天 最长治疗持续时间 = 24 个月
使用寡核苷酸 CGH 阵列的每个细胞群的基因组概况。 报告为 CGH 阵列上的独特探针。
最后一次伏立诺他给药后最多 180 天 最长治疗持续时间 = 24 个月
WES 测定中测序的基因数量作为分选肿瘤种群和匹配种系样本的整个外显子组概况的度量
大体时间：最后一次伏立诺他给药后最多 180 天 最长治疗持续时间 = 24 个月
报告为描述性结果。 将挖掘组合的 CGH 阵列和外显子组数据，以识别每个患者亚群中选定的体细胞事件所针对的基因和通路。
最后一次伏立诺他给药后最多 180 天 最长治疗持续时间 = 24 个月
疾病持续时间稳定 (SDD)
大体时间：最后一次伏立诺他给药后最多 180 天 最长治疗持续时间 = 24 个月
SDD 将作为描述性结果报告为中值点估计值和 90% 置信区间 (CI) 估计值。
最后一次伏立诺他给药后最多 180 天 最长治疗持续时间 = 24 个月
HR23B的表达水平
大体时间：最后一次伏立诺他给药后最多 180 天 最长治疗持续时间 = 24 个月
精确的 logistic 建模调查将产生响应优势比的一个点和 90% CI 估计值。
最后一次伏立诺他给药后最多 180 天 最长治疗持续时间 = 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Patricia LoRusso、Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年8月6日

初级完成 (实际的)

2018年6月8日

研究完成 (实际的)

2018年8月1日

研究注册日期

首次提交

2010年8月4日

首先提交符合 QC 标准的

2010年8月4日

首次发布 (估计)

2010年8月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年8月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年7月14日

最后验证

2020年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2012-02981 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA022453 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U01CA132123 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U01CA062502 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U01CA062505 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U01CA062487 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 2009-165
  • 8474 (其他标识符：CTEP)

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