Vorinostat til behandling af patienter med lokalt avanceret, tilbagevendende eller metastatisk adenoid cystisk karcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk adenoid cystisk carcinom
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm ved røntgen af ​​thorax, som >= 10 mm med CT-scanning, eller >= 10 mm med skydelære ved klinisk undersøgelse; alle tumormålinger skal registreres i millimeter (eller decimalbrøker af centimeter)
• Patienter skal have lokalt fremskreden og/eller tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for potentielt helbredende kirurgi eller strålebehandling; et hvilket som helst tidligere antal kemoterapiregimer er tilladt; mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi eller strålebehandling skulle være gået, 6 uger, hvis den sidste kur omfattede carmustin (BCNU) eller mitomycin C
• Forventet levetid på mere end 12 uger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser (WNL)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser eller
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Berettigelse af patienter, der modtager medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller med potentiale til at påvirke vorinostats aktivitet eller farmakokinetik, vil blive afgjort efter gennemgang af deres sag af den primære investigator
• Ingen anden diagnose af malignitet, medmindre ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller en malignitet diagnosticeret >= 5 år tidligere og i øjeblikket uden tegn på sygdom; dog - hvis patienten har haft en tidligere diagnosticeret stadium I/II malignitet af en anden type, kan overvejelse for rekruttering foretages af CTEP-seniorinvestigatoren efter drøftelse med lokal hovedinvestigator (PI) og patientens læge.
• Bekræftet tilgængelighed af tumorvæv (enten frisk eller fra paraffinblok) fra den primære tumor eller metastaserende sted for at være tilgængelig til brug på korrelative undersøgelser
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Hvis patientens tumor let kan tilgås, vil en førbehandlingsbiopsi være obligatorisk

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de påbegyndte undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere; Der skulle være gået mere end 21 dage fra en større operation før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler eller har tidligere fået vorinostat; patienter bør ikke have taget valproinsyre i mindst 4 uger før indskrivning
• Manglende evne til at tage oral medicin på en kontinuerlig basis
• Patienter med aktive hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg; patienter med tidligere hjernemetastaser vil være berettigede, hvis tilstanden er behandlet og stabil i >= 1 måned
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som SAHA
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med vorinostat
• Patienten er ude af stand til eller villig til at overholde undersøgelsesprotokollen og samarbejde fuldt ud med investigator eller udpeget
• Patient i aktuel behandling med enzym-inducerende antikonvulsiva