Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Worinostat w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nawracającym lub przerzutowym rakiem gruczołowo-torbielowatym

14 lipca 2020 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 2 suberoiloanilidu kwasu hydroksamowego (SAHA) u pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nawracającym lub przerzutowym rakiem gruczołowo-torbielowatym (ACC)

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności worinostatu w leczeniu pacjentów z rakiem gruczołowo-torbielowatym, który nawrócił (nawracający) lub który rozprzestrzenił się z miejsca, w którym zaczął do pobliskich tkanek lub węzłów chłonnych (miejscowo zaawansowany) lub rozprzestrzenił się do innych miejsc w ciele (przerzuty). Vorinostat może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena skuteczności worinostatu za pomocą współczynnika odpowiedzi (na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] 1.1) w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nawrotowym lub przerzutowym rakiem gruczołowo-torbielowatym (ACC).

CELE DODATKOWE:

I. Charakterystyka bezpieczeństwa i tolerancji worinostatu w tej populacji pacjentów.

II. Aby ocenić czas do odpowiedzi guza (TTR). III. Aby ocenić czas trwania odpowiedzi (RD). IV. Aby ocenić przeżycie wolne od progresji choroby (PFS). V. Ocena przeżycia całkowitego (OS).

CELE TRZECIEJ:

I. Ocena związku między odpowiedzią metaboliczną za pomocą pozytronowej tomografii emisyjnej (PET)/tomografii komputerowej (CT) po jednym cyklu chemioterapii a późniejszą najlepszą odpowiedzią guza zgodnie ze standardowymi kryteriami oceny odpowiedzi anatomicznej (RECIST).

II. Ocena związku między odpowiedzią metaboliczną za pomocą PET/CT po pierwszym i drugim cyklu chemioterapii a PFS.

III. Aby ocenić diploidalne, aneuploidalne i tetraploidalne populacje komórek nowotworowych z utrwalonych w formalinie bloków tkanek zatopionych w parafinie (FFPE) od pacjentów, którzy odnieśli korzyść z terapii kwasem suberoiloanilidowo-hydroksamowym (SAHA), oraz od pacjentów, którzy nie wykazali trwałej korzyści.

IV. Profiluj genomy każdej populacji komórek za pomocą macierzy porównawczej hybrydyzacji genomowej oligonukleotydów (CGH).

V. Wykonaj analizę całego egzomu posortowanej populacji guzów i pasującą próbkę linii zarodkowej dla każdego z wybranych pacjentów.

VI. Aby ocenić stabilny czas trwania choroby (SDD). VII. Ocena związku między odpowiedzią na leczenie worinostatem a homologiem RAD23 B (HR23B) na bloczkach parafinowych guza.

VIII. Retrospektywnie porównaj gęstość objętościową (objętość żywego guza = VTV) z wcześniej ustalonymi wartościami RECIST docelowych zmian w obrazowaniu przekrojowym (CT/rezonans magnetyczny [MR]), które już uzyskano.

IX. Skorelować VTV, RECIST i odpowiedź na leczenie (częściowa odpowiedź, stabilizacja choroby, postępująca choroba i stabilizacja choroby w ciągu 6 miesięcy).

ZARYS:

Pacjenci otrzymują worinostat doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani przez 180 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Stany Zjednoczone, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Cleveland Veterans Administration
      • Mentor, Ohio, Stany Zjednoczone, 44060
        • Lake University Ireland Cancer Center
      • Sandusky, Ohio, Stany Zjednoczone, 44870
        • Ireland Cancer Center at Firelands Regional Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowanego, nawracającego lub przerzutowego raka gruczołowo-torbielowatego
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 20 mm na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej, >= 10 mm na tomografii komputerowej lub >= 10 mm z suwmiarką według badania klinicznego; wszystkie pomiary guza muszą być zapisane w milimetrach (lub ułamkach dziesiętnych centymetrów)
  • Pacjenci muszą mieć miejscowo zaawansowaną i/lub nawracającą i/lub przerzutową chorobę, której nie można poddać potencjalnie wyleczalnej operacji lub radioterapii; dowolna wcześniejsza liczba schematów chemioterapii jest dozwolona; minimum 4 tygodnie od zakończenia wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii, 6 tygodni jeśli ostatni schemat obejmował karmustynę (BCNU) lub mitomycynę C
  • Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky >= 60%)
  • Leukocyty >= 3000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
  • Płytki >= 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej (WNL)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) w placówce
  • Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych lub
  • Klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
  • Kwalifikacja pacjentów otrzymujących jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na aktywność lub farmakokinetykę worinostatu, zostanie określona po ocenie ich przypadku przez głównego badacza
  • Żadne inne rozpoznanie nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy lub nowotworu złośliwego zdiagnozowanego >= 5 lat wcześniej i obecnie bez objawów choroby; jednakże - jeśli pacjent miał wcześniej zdiagnozowany nowotwór złośliwy innego rodzaju w stadium I/II, rekrutacja może zostać rozważona przez starszego badacza Programu Oceny Terapii Raka (CTEP) po omówieniu z lokalnym głównym badaczem (PI) i lekarzem pacjenta
  • Potwierdzona dostępność tkanki nowotworowej (świeżej lub z bloku parafinowego) z guza pierwotnego lub miejsca przerzutu do wykorzystania w badaniach korelacyjnych
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Jeśli guz pacjenta jest łatwo dostępny, biopsja przed leczeniem będzie obowiązkowa

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej; przed podaniem pierwszej dawki badanego leku powinno upłynąć więcej niż 21 dni od poważnej operacji
  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków lub otrzymywać worinostat w przeszłości; pacjenci nie powinni przyjmować kwasu walproinowego przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania
  • Niemożność ciągłego przyjmowania leków doustnych
  • Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego; pacjenci z wcześniejszymi przerzutami do mózgu będą kwalifikować się, jeśli stan jest leczony i stabilny przez >= 1 miesiąc
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do SAHA
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona worinostatem
  • Pacjent nie jest w stanie lub nie chce przestrzegać protokołu badania i w pełni współpracować z badaczem lub osobą wyznaczoną
  • Pacjent w trakcie aktualnej terapii lekami przeciwdrgawkowymi indukującymi enzymy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (vorinostat)
Pacjenci otrzymują worinostat PO QD w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Worinostat
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • SAHA
  • Suberoiloanilidowy kwas hydroksamowy
  • MSK-390
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Kwas suberanilohydroksamowy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obiektywna odpowiedź Zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
Ramy czasowe: Maksymalny czas trwania leczenia do 180 dni po ostatniej dawce worinostatu = 24 miesiące
Obiektywna (najlepsza) odpowiedź zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
Maksymalny czas trwania leczenia do 180 dni po ostatniej dawce worinostatu = 24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością stopnia 3. lub 4. ocenioną na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych, wersja 4.0
Ramy czasowe: Maksymalny czas trwania leczenia do 180 dni po ostatniej dawce worinostatu = 24 miesiące
Toksyczność zostanie zestawiona w tabeli za pomocą rozkładów częstości, a także podzielona na dychotomie, aby podać odsetek (i odsetek) pacjentów doświadczających określonego poziomu (np. stopnia 3-4) toksyczności.
Maksymalny czas trwania leczenia do 180 dni po ostatniej dawce worinostatu = 24 miesiące
Czas do nawrotu (TTR)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do spełnienia kryteriów pomiaru RECIST dla całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) (zależnie od tego, co zostanie zarejestrowane jako pierwsze, oceniane do 180 dni po ostatniej dawce worinostatu maksymalny czas trwania leczenia = 24 miesiące
TTR zostanie podsumowane opisowo, podając N, medianę, średnią, odchylenie standardowe, błąd standardowy (SE), minimum, maksimum i 90% CI dla średniej obliczonej na podstawie SE i teorii asymptotycznego rozkładu normalnego.
Od rozpoczęcia leczenia do spełnienia kryteriów pomiaru RECIST dla całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) (zależnie od tego, co zostanie zarejestrowane jako pierwsze, oceniane do 180 dni po ostatniej dawce worinostatu maksymalny czas trwania leczenia = 24 miesiące
Czas odpowiedzi (RD)
Ramy czasowe: Od czasu spełnienia kryteriów pomiaru dla CR lub PR (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) do pierwszego dnia obiektywnego udokumentowania nawrotu lub progresji, ocenianego do 60 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki worinostatu max. czas trwania leczenia = 24 miesiące
Oszacowana mediana punktów i pełny zakres zostaną udokumentowane, ponieważ tylko dwóch pacjentów uzyskało odpowiedź.
Od czasu spełnienia kryteriów pomiaru dla CR lub PR (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) do pierwszego dnia obiektywnego udokumentowania nawrotu lub progresji, ocenianego do 60 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki worinostatu max. czas trwania leczenia = 24 miesiące
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 60 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki worinostatu maksymalny czas trwania leczenia = 24 miesiące
Dystrybucja zostanie oszacowana przy użyciu standardowych technik analizy przeżycia i metody K-M. Z tabel życia KM, zarówno mediana oszacowania punktu, jak i oszacowanie 90% przedziału ufności (CI).
Od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 60 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki worinostatu maksymalny czas trwania leczenia = 24 miesiące
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, czas trwania dla zgłoszonego prawdopodobieństwa = 1 rok; dane dotyczące przeżycia zebrane łącznie przez okres do 60 miesięcy

Dystrybucja zostanie oszacowana przy użyciu standardowych technik analizy przeżycia i metody K-M. Z tabel życia KM można obliczyć zarówno punktowe, jak i 90% CI oszacowania różnych interesujących statystyk (np. mediana, 6-miesięczny wskaźnik wolny od zdarzeń, 12-miesięczny wskaźnik wolny od zdarzeń itp.). Wykresy statystyczne każdej krzywej K-M (z liniami 90% CI) zostaną wygenerowane do wyświetlenia wizualnego.

(Podany zostanie wskaźnik przeżycia jednego roku, ponieważ mediana OS nie została osiągnięta z powodu zbyt małej liczby zdarzeń)
Od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, czas trwania dla zgłoszonego prawdopodobieństwa = 1 rok; dane dotyczące przeżycia zebrane łącznie przez okres do 60 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź metaboliczna za pomocą skanu PET/CT
Ramy czasowe: Do 56 dni
Oceni związek między reakcją metaboliczną za pomocą PET/CT po jednym kursie chemioterapii a kolejną najlepszą odpowiedzią guza zgodnie ze standardowymi kryteriami oceny odpowiedzi anatomicznej. Oceni również związek między odpowiedzią metaboliczną za pomocą PET/CT po pierwszym i drugim kursie chemioterapii a PFS.
Do 56 dni
Liczba pacjentów z diploidalnymi populacjami komórek nowotworowych sortowanych według przepływu z bloków tkankowych FFPE
Ramy czasowe: Maksymalny czas trwania leczenia do 180 dni po ostatniej dawce worinostatu = 24 miesiące
Liczba pacjentów z diploidalnymi populacjami komórek nowotworowych sortowanych metodą Flow z bloków tkankowych FFPE podana jako liczba uczestników.
Maksymalny czas trwania leczenia do 180 dni po ostatniej dawce worinostatu = 24 miesiące
Liczba pacjentów z populacjami aneuploidów sortowania przepływowego komórek nowotworowych z tkanki FFPE
Ramy czasowe: Maksymalny czas trwania leczenia do 180 dni po ostatniej dawce worinostatu = 24 miesiące
Liczba pacjentów z przepływem sortowania aneuploidalnych populacji komórek nowotworowych z tkanki FFPE. Zgłoszone jako opisowe wyniki.
Maksymalny czas trwania leczenia do 180 dni po ostatniej dawce worinostatu = 24 miesiące
Liczba pacjentów z populacjami tetraploidalnymi komórek nowotworowych z sortowaniem przepływowym z tkanki FFPE
Ramy czasowe: Maksymalny czas trwania leczenia do 180 dni po ostatniej dawce worinostatu = 24 miesiące
Liczba pacjentów z tetraploidalnymi populacjami komórek nowotworowych sortowanych metodą Flow z tkanki FFPE. Zgłoszone jako opisowe wyniki.
Maksymalny czas trwania leczenia do 180 dni po ostatniej dawce worinostatu = 24 miesiące
Unikalne sondy na oligonukleotydowej macierzy CGH jako miara profilu genomowego każdej populacji komórek.
Ramy czasowe: Maksymalny czas trwania leczenia do 180 dni po ostatniej dawce worinostatu = 24 miesiące
Profil genomowy każdej populacji komórek przy użyciu macierzy oligonukleotydowych CGH. Zgłoszone jako unikalne sondy w macierzy CGH.
Maksymalny czas trwania leczenia do 180 dni po ostatniej dawce worinostatu = 24 miesiące
Liczba genów zsekwencjonowanych w teście WES jako miara profilu całego egzomu sortowanej populacji guza i próbki pasującej linii zarodkowej
Ramy czasowe: Maksymalny czas trwania leczenia do 180 dni po ostatniej dawce worinostatu = 24 miesiące
Zgłoszone jako opisowe wyniki. Połączona macierz CGH i dane egzomu zostaną poddane eksploracji w celu zidentyfikowania genów i szlaków, które są celem wybranych zdarzeń somatycznych w każdym z podzbiorów pacjentów.
Maksymalny czas trwania leczenia do 180 dni po ostatniej dawce worinostatu = 24 miesiące
Czas trwania stabilnej choroby (SDD)
Ramy czasowe: Maksymalny czas trwania leczenia do 180 dni po ostatniej dawce worinostatu = 24 miesiące
SDD zostanie przedstawione jako wyniki opisowe jako mediana oszacowania punktowego i oszacowanie 90% przedziału ufności (CI).
Maksymalny czas trwania leczenia do 180 dni po ostatniej dawce worinostatu = 24 miesiące
Poziom ekspresji HR23B
Ramy czasowe: Maksymalny czas trwania leczenia do 180 dni po ostatniej dawce worinostatu = 24 miesiące
Dokładne badanie modelowania logistycznego dałoby punkt i 90% oszacowanie CI ilorazu szans na odpowiedź.
Maksymalny czas trwania leczenia do 180 dni po ostatniej dawce worinostatu = 24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Patricia LoRusso, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 czerwca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 sierpnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 sierpnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-02981 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA022453 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01CA132123 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01CA062502 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01CA062505 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01CA062487 (Grant/umowa NIH USA)
  • 2009-165
  • 8474 (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj