Vorinostat nel trattamento di pazienti con carcinoma adenoideo cistico localmente avanzato, ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma adenoide cistico localmente avanzato, ricorrente o metastatico confermato istologicamente o citologicamente
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm mediante radiografia del torace, come >= 10 mm con TAC, o >= 10 mm con calibro all'esame clinico; tutte le misurazioni del tumore devono essere registrate in millimetri (o frazioni decimali di centimetri)
• I pazienti devono avere una malattia localmente avanzata e/o ricorrente e/o metastatica non suscettibile di chirurgia o radioterapia potenzialmente curativa; è consentito qualsiasi numero precedente di regimi chemioterapici; devono essere trascorse almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia, 6 settimane se l'ultimo regime comprendeva carmustina (BCNU) o mitomicina C
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali (WNL)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali o
• Clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• L'ammissibilità dei pazienti che ricevono qualsiasi farmaco o sostanza nota per influenzare o con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica di vorinostat sarà determinata in seguito alla revisione del loro caso da parte del ricercatore principale
• Nessun'altra diagnosi di tumore maligno a meno che il cancro della pelle non melanoma, il carcinoma in situ della cervice o un tumore maligno diagnosticato >= 5 anni prima e attualmente senza evidenza di malattia; tuttavia - se il paziente ha avuto un tumore maligno di stadio I/II precedentemente diagnosticato di altro tipo, l'assunzione può essere presa in considerazione dal ricercatore senior del programma di valutazione della terapia del cancro (CTEP) dopo aver discusso con il ricercatore principale locale (PI) e il medico del paziente
• Disponibilità confermata di tessuto tumorale (fresco o da blocco di paraffina) dal tumore primario o dal sito metastatico per essere disponibile per l'uso in studi correlati
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Se è possibile accedere facilmente al tumore del paziente, sarà obbligatoria una biopsia pre-trattamento

Criteri di esclusione:

• - Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima; devono essere trascorsi più di 21 giorni dall'intervento chirurgico maggiore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o aver ricevuto vorinostat in passato; i pazienti non devono aver assunto acido valproico per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento
• Incapacità di assumere farmaci orali su base continuativa
• I pazienti con metastasi cerebrali attive devono essere esclusi da questo studio clinico; i pazienti con precedenti metastasi cerebrali saranno idonei se la condizione è trattata e stabile per >= 1 mese
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a SAHA
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con vorinostat
• - Il paziente non è in grado o non vuole rispettare il protocollo dello studio e collaborare pienamente con lo sperimentatore o il designato
• Paziente in terapia con anticonvulsivanti induttori enzimatici