Vorinostat en el tratamiento de pacientes con carcinoma adenoide quístico localmente avanzado, recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma adenoide quístico localmente avanzado, recurrente o metastásico confirmado histológica o citológicamente
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 mm por radiografía de tórax, como >= 10 mm con tomografía computarizada, o >= 10 mm con calibres por examen clínico; todas las medidas del tumor deben registrarse en milímetros (o fracciones decimales de centímetros)
• Los pacientes deben tener enfermedad localmente avanzada y/o recurrente y/o metastásica no susceptible de cirugía o radioterapia potencialmente curativa; se permite cualquier número previo de regímenes de quimioterapia; un mínimo de al menos 4 semanas desde que debería haber transcurrido la quimioterapia o radioterapia previa, 6 semanas si el último régimen incluía carmustina (BCNU) o mitomicina C
• Esperanza de vida de más de 12 semanas
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales (WNL)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales o
• Depuración de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• La elegibilidad de los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que se sabe que afectan o tienen el potencial de afectar la actividad o la farmacocinética de vorinostat se determinará luego de la revisión de su caso por parte del investigador principal.
• Ningún otro diagnóstico de malignidad a menos que sea cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino o una malignidad diagnosticada >= 5 años antes y actualmente sin evidencia de enfermedad; sin embargo, si el paciente ha tenido una neoplasia maligna en estadio I/II previamente diagnosticada de otro tipo, el investigador principal del Programa de evaluación de la terapia del cáncer (CTEP) puede considerar el reclutamiento después de discutirlo con el investigador principal local (PI) y el médico del paciente.
• Disponibilidad confirmada de tejido tumoral (ya sea fresco o de bloque de parafina) del tumor primario o sitio metastásico para estar disponible para su uso en estudios correlativos
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Si se puede acceder fácilmente al tumor del paciente, será obligatoria una biopsia previa al tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes; deben haber transcurrido más de 21 días desde la cirugía mayor antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación o que hayan recibido vorinostat en el pasado; los pacientes no deberían haber tomado ácido valproico durante al menos 4 semanas antes de la inscripción
• Incapacidad para tomar medicamentos orales de forma continua.
• Los pacientes con metástasis cerebrales activas deben excluirse de este ensayo clínico; los pacientes con metástasis cerebrales previas serán elegibles si la afección se trata y se mantiene estable durante >= 1 mes
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a SAHA
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con vorinostat
• El paciente no puede o no quiere cumplir con el protocolo del estudio y cooperar plenamente con el investigador o la persona designada.
• Paciente en tratamiento actual con anticonvulsivos inductores de enzimas