Vorinostat ved behandling av pasienter med lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk adenoid cystisk karsinom
14. juli 2020 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
En fase 2-studie av Suberoylanilid Hydroxamic Acid (SAHA) hos personer med lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk adenoid cystisk karsinom (ACC)
Denne fase II-studien studerer hvor godt vorinostat virker i behandling av pasienter med adenoid cystisk karsinom som har kommet tilbake (tilbakevendende) eller som har spredt seg fra der det startet til nærliggende vev eller lymfeknuter (lokalt avansert) eller har spredt seg til andre steder i kroppen (metastatisk).
Vorinostat kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
- Tilbakevendende spyttkjertelkarsinom
- Stage IVA Major spyttkjertelkreft AJCC v7
- Stage IVB Major spyttkjertelkreft AJCC v7
- Stage IVC Major spyttkjertelkreft AJCC v7
- Tungekarsinom
- Spyttkjertel adenoid cystisk karsinom
- Tilbakevendende adenoid cystisk karsinom i munnhulen
- Stage IVA Munnhule Adenoid Cystisk Karsinom AJCC v6 og v7
- Stadium IVB Adenoid cystisk karsinom i munnhulen AJCC v6 og v7
- Stage IVC munnhule adenoid cystisk karsinom AJCC v6 og v7
- Stage III Major spyttkjertelkreft AJCC v7
- Stage III munnhule adenoid cystisk karsinom AJCC v6 og v7
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Å evaluere effekten av vorinostat ved hjelp av responsrate (basert på responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] 1.1-kriterier) ved behandling av pasienter med lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk adenoid cystisk karsinom (ACC).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Å karakterisere sikkerheten og toleransen til vorinostat i denne pasientpopulasjonen.
II. For å vurdere tiden til tumorrespons (TTR). III. For å vurdere responsvarigheten (RD). IV. For å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFS). V. For å vurdere total overlevelse (OS).
TERTIÆRE MÅL:
I. Å vurdere sammenhengen mellom en metabolsk respons ved positronemisjonstomografi (PET)/computertomografi (CT) etter én syklus med kjemoterapi og påfølgende beste tumorrespons i henhold til standard anatomiske responsevalueringskriterier (RECIST).
II. For å vurdere sammenhengen mellom en metabolsk respons av PET/CT etter første og andre kjemoterapisyklus og PFS.
III. For å vurdere strømningssorteringsdiploide, aneuploide og tetraploide populasjoner av tumorceller fra formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker fra pasienter som hadde nytte av suberoylanilid hydroksamsyre (SAHA) terapi og fra pasienter som ikke viste en varig fordel.
IV. Profiler genomene til hver cellepopulasjon ved å bruke oligonukleotid komparativ genomisk hybridisering (CGH) arrays.
V. Utfør hel eksomanalyse av den sorterte tumorpopulasjonen og matchende kimlinjeprøve for hver av de valgte pasientene.
VI. For å vurdere stabil sykdomsvarighet (SDD). VII. For å vurdere sammenhengen mellom respons på vorinostatbehandling og RAD23 homolog B (HR23B) på tumorparafinblokker.
VIII. Sammenlign volumetrisk tetthet (levedyktig tumorvolum = VTV) med forhåndsbestemt RECIST av mållesjoner i tverrsnittsavbildning (CT/magnetisk resonans [MR]) som allerede er oppnådd.
IX. Korreler VTV, RECIST og behandlingsrespons (delvis respons, stabil sykdom, progressiv sykdom og stabil sykdom over 6 måneder).
OVERSIKT:
Pasienter får vorinostat oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp i 180 dager.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
South Pasadena, California, Forente stater, 91030
- City of Hope South Pasadena
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale University
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- Case Western Reserve University
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106-5065
- Case Comprehensive Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- Cleveland Veterans Administration
-
Mentor, Ohio, Forente stater, 44060
- Lake University Ireland Cancer Center
-
Sandusky, Ohio, Forente stater, 44870
- Ireland Cancer Center at Firelands Regional Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk adenoid cystisk karsinom
- Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 mm ved røntgen av thorax, som >= 10 mm med CT-skanning, eller >= 10 mm med skyvelære ved klinisk undersøkelse; alle tumormålinger må registreres i millimeter (eller desimalbrøker av centimeter)
- Pasienter må ha lokalt avansert og/eller tilbakevendende og/eller metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for potensielt kurativ kirurgi eller strålebehandling; et hvilket som helst tidligere antall kjemoterapiregimer er tillatt; minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi eller strålebehandling skulle ha gått, 6 uker hvis siste kur inkluderte karmustin (BCNU) eller mitomycin C
- Forventet levealder over 12 uker
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2 (Karnofsky >= 60 %)
- Leukocytter >= 3000/mcL
- Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
- Blodplater >= 100 000/mcL
- Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser (WNL)
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
- Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser eller
- Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
- Kvalifisering for pasienter som mottar medisiner eller stoffer som er kjent for å påvirke eller potensielt kan påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken til vorinostat vil avgjøres etter gjennomgang av saken deres av hovedetterforskeren
- Ingen annen malignitetsdiagnose med mindre ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller en malignitet diagnostisert >= 5 år tidligere og for tiden uten tegn på sykdom; imidlertid - hvis pasienten har hatt en tidligere diagnostisert stadium I/II malignitet av en annen type, kan rekruttering vurderes av CTEP (Cancer Therapy Evaluation Program) seniorforsker etter diskusjon med lokal hovedforsker (PI) og pasientens lege
- Bekreftet tilgjengelighet av tumorvev (enten friskt eller fra parafinblokk) fra primærtumoren eller metastasestedet for å være tilgjengelig for bruk på korrelative studier
- Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
- Hvis pasientens svulst lett kan nås, vil en biopsi før behandling være obligatorisk
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere; mer enn 21 dager fra større operasjon skal ha gått før første dose av studiemedikamentet
- Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler eller har mottatt vorinostat tidligere; Pasienter bør ikke ha tatt valproinsyre i minst 4 uker før registrering
- Manglende evne til å ta orale medisiner på kontinuerlig basis
- Pasienter med aktive hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien; Pasienter med tidligere hjernemetastaser vil være kvalifisert dersom tilstanden er behandlet og stabil i >= 1 måned
- Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som SAHA
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med vorinostat
- Pasienten er ute av stand til eller ønsker ikke å følge studieprotokollen og samarbeide fullt ut med etterforskeren eller utpekt
- Pasient på nåværende behandling med enzyminduserende antikonvulsiva
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (vorinostat)
Pasienter får vorinostat PO QD på dag 1-28.
Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv respons i henhold til RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: Inntil 180 dager etter siste dose med vorinostat maksimal behandlingsvarighet = 24 måneder
|
Objektiv (Beste) respons i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
|
Inntil 180 dager etter siste dose med vorinostat maksimal behandlingsvarighet = 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med grad 3 eller grad 4 toksisitet som vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 180 dager etter siste dose med vorinostat maksimal behandlingsvarighet = 24 måneder
|
Toksisitet vil bli tabellert via frekvensfordelinger, og også dikotomisert for å rapportere andelen (og prosentandelen) av pasienter som opplever et spesifisert nivå (f.eks. grad 3-4) av toksisitet.
|
Inntil 180 dager etter siste dose med vorinostat maksimal behandlingsvarighet = 24 måneder
|
|
Tid til gjentakelse (TTR)
Tidsramme: Fra starten av behandlingen til RECIST-målekriteriene er oppfylt for fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) (avhengig av hva som først er registrert, vurdert opp til 180 dager etter siste dose av vorinostat maksimal behandlingsvarighet = 24 måneder
|
TTR vil bli oppsummert beskrivende, og rapportere N, median, gjennomsnitt, standardavvik, standardfeil (SE), minimum, maksimum og 90 % KI for gjennomsnittet beregnet fra SE og asymptotisk normalfordelingsteori.
|
Fra starten av behandlingen til RECIST-målekriteriene er oppfylt for fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) (avhengig av hva som først er registrert, vurdert opp til 180 dager etter siste dose av vorinostat maksimal behandlingsvarighet = 24 måneder
|
|
Svarvarighet (RD)
Tidsramme: Fra det tidspunktet målekriteriene er oppfylt for CR eller PR (avhengig av hva som er først) til den første datoen som residiv eller progresjon er objektivt dokumentert, vurdert opp til 60 måneder etter siste dose med vorinostat maks. behandlingsvarighet = 24 måneder
|
Median punktestimat og full rekkevidde vil bli dokumentert, siden kun to pasienter oppnådde respons.
|
Fra det tidspunktet målekriteriene er oppfylt for CR eller PR (avhengig av hva som er først) til den første datoen som residiv eller progresjon er objektivt dokumentert, vurdert opp til 60 måneder etter siste dose med vorinostat maks. behandlingsvarighet = 24 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 60 måneder etter siste dose med vorinostat maksimal behandlingsvarighet = 24 måneder
|
Distribusjonen vil bli estimert ved bruk av standard overlevelsesanalyseteknikker, og K-M-metoden.
Fra K-M-levetidstabellene, både medianpunktestimat og 90 % konfidensintervall (CI)-estimat.
|
Fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 60 måneder etter siste dose med vorinostat maksimal behandlingsvarighet = 24 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død uansett årsak, varighet for rapportert sannsynlighet= 1 år; overlevelsesdata samlet inn i opptil totalt 60 måneder
|
Distribusjonen vil bli estimert ved bruk av standard overlevelsesanalyseteknikker, og K-M-metoden. Fra K-M-levetidstabellene kan både punkt- og 90 % CI-estimater for ulike statistikker av interesse beregnes (f.eks. median, 6-måneders hendelsesfri rate, 12-måneders hendelsesfri rate, etc.). Statistiske grafer for hver K-M-kurve (med 90 % CI-linjer) vil bli generert for visuell visning. (Ett års overlevelsesrate vil bli gitt siden OS median ikke ble nådd på grunn av for få hendelser) |
Fra behandlingsstart til død uansett årsak, varighet for rapportert sannsynlighet= 1 år; overlevelsesdata samlet inn i opptil totalt 60 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Metabolsk respons ved PET/CT-skanning
Tidsramme: Opptil 56 dager
|
Vil vurdere sammenhengen mellom en metabolsk respons ved PET/CT etter ett kur med kjemoterapi og påfølgende beste tumorrespons i henhold til standard anatomiske responsevalueringskriterier.
Vil også vurdere sammenhengen mellom en metabolsk respons ved PET/CT etter første og andre kjemoterapikurs og PFS.
|
Opptil 56 dager
|
|
Antall pasienter med strømningssortering diploide populasjoner av svulstceller fra FFPE-vevsblokker
Tidsramme: Inntil 180 dager etter siste dose med vorinostat maksimal behandlingsvarighet = 24 måneder
|
Antall pasienter med Flow sorterer diploide populasjoner av tumorceller fra FFPE-vevsblokker rapportert som et antall deltakere.
|
Inntil 180 dager etter siste dose med vorinostat maksimal behandlingsvarighet = 24 måneder
|
|
Antall pasienter med strømningssortering av aneuploide populasjoner av tumorceller fra FFPE-vev
Tidsramme: Inntil 180 dager etter siste dose med vorinostat maksimal behandlingsvarighet = 24 måneder
|
Antall pasienter med Flow sorterer aneuploide populasjoner av tumorceller fra FFPE-vev.
Rapportert som beskrivende resultater.
|
Inntil 180 dager etter siste dose med vorinostat maksimal behandlingsvarighet = 24 måneder
|
|
Antall pasienter med flytsort tetraploide populasjoner av tumorceller fra FFPE-vev
Tidsramme: Inntil 180 dager etter siste dose med vorinostat maksimal behandlingsvarighet = 24 måneder
|
Antall pasienter med Flow sorterer tetraploide populasjoner av tumorceller fra FFPE-vev.
Rapportert som beskrivende resultater.
|
Inntil 180 dager etter siste dose med vorinostat maksimal behandlingsvarighet = 24 måneder
|
|
Unike prober på oligonukleotid CGH-arrayen som et mål på den genomiske profilen til hver cellepopulasjon.
Tidsramme: Inntil 180 dager etter siste dose med vorinostat maksimal behandlingsvarighet = 24 måneder
|
Genomisk profil av hver cellepopulasjon ved bruk av oligonukleotid CGH-matriser.
Rapportert som unike prober på CGH-arrayen.
|
Inntil 180 dager etter siste dose med vorinostat maksimal behandlingsvarighet = 24 måneder
|
|
Antall gener sekvensert i WES-analysen som et mål på hele eksomprofilen til den sorterte tumorpopulasjonen og matchende kimlinjeprøve
Tidsramme: Inntil 180 dager etter siste dose med vorinostat maksimal behandlingsvarighet = 24 måneder
|
Rapportert som beskrivende resultater.
Den kombinerte CGH-matrisen og eksomdataene vil bli utvunnet for å identifisere gener og veier som er målrettet av utvalgte somatiske hendelser i hver av pasientundergruppene.
|
Inntil 180 dager etter siste dose med vorinostat maksimal behandlingsvarighet = 24 måneder
|
|
Stabil sykdomsvarighet (SDD)
Tidsramme: Inntil 180 dager etter siste dose med vorinostat maksimal behandlingsvarighet = 24 måneder
|
SDD vil bli rapportert som beskrivende resultater som et medianpunktestimat og et 90 % konfidensintervall (CI)-estimat.
|
Inntil 180 dager etter siste dose med vorinostat maksimal behandlingsvarighet = 24 måneder
|
|
Uttrykksnivå for HR23B
Tidsramme: Inntil 180 dager etter siste dose med vorinostat maksimal behandlingsvarighet = 24 måneder
|
Nøyaktig logistisk modelleringsundersøkelse vil gi et poeng og 90 % CI-estimat av oddsratioen for respons.
|
Inntil 180 dager etter siste dose med vorinostat maksimal behandlingsvarighet = 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Patricia LoRusso, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. august 2010
Primær fullføring (Faktiske)
8. juni 2018
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. august 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. august 2010
Først lagt ut (Anslag)
5. august 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. august 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. juli 2020
Sist bekreftet
1. juli 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Adenokarsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdomsattributter
- Neoplasmer i hode og nakke
- Stomatognatiske sykdommer
- Munnsykdommer
- Spyttkjertelsykdommer
- Neoplasmer i munnen
- Karsinom
- Tilbakefall
- Karsinom, Adenoid Cystisk
- Spyttkjertelneoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Histon deacetylase-hemmere
- Vorinostat
Andre studie-ID-numre
- NCI-2012-02981 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA022453 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01CA132123 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01CA062502 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01CA062505 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01CA062487 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 2009-165
- 8474 (Annen identifikator: CTEP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .