Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vorinostat lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus adenoid cisztás karcinómában szenvedő betegek kezelésében

2020. július 14. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

A szuberoil-anilid-hidroxámsav (SAHA) 2. fázisú vizsgálata lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus adenoid cisztás karcinómában (ACC) szenvedő alanyokon

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a vorinosztát mennyire működik olyan adenoid cisztás karcinómában szenvedő betegek kezelésében, akik visszatértek (kiújultak), vagy onnan terjedtek át, ahonnan elkezdték a közeli szövetekre vagy nyirokcsomókra (lokálisan előrehaladott), vagy a test más részeire. (áttétes). A Vorinostat megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A vorinosztát hatékonyságának értékelése a válaszarány segítségével (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1 kritériumok alapján) lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus adenoid cysticus carcinomában (ACC) szenvedő betegek kezelésében.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A vorinosztát biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzése ebben a betegpopulációban.

II. A tumorválaszig eltelt idő (TTR) felmérése. III. A válasz időtartamának (RD) értékeléséhez. IV. A progressziómentes túlélés (PFS) értékelése. V. A teljes túlélés (OS) felmérése.

TERIER CÉLKITŰZÉSEK:

I. Egy kemoterápiás ciklus utáni pozitronemissziós tomográfia (PET)/számítógépes tomográfia (CT) által végzett metabolikus válasz és az azt követő legjobb tumorválasz közötti összefüggés felmérése a standard anatómiai válasz értékelési kritériumok (RECIST) szerint.

II. Az első és második kemoterápiás ciklus utáni PET/CT-vel végzett metabolikus válasz és a PFS közötti összefüggés felmérése.

III. Formalinnal fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkokból származó tumorsejtek áramlási sorrendű diploid, aneuploid és tetraploid populációinak értékelése olyan betegektől, akik részesültek szuberoil-anilid-hidroxámsav (SAHA) terápiában, és olyan betegeknél, akik nem mutattak tartós előnyt.

IV. Alkalmazza az egyes sejtpopulációk genomjait oligonukleotid-komparatív genomiális hibridizációs (CGH) tömbök segítségével.

V. Végezzen teljes exome analízist a szétválogatott tumorpopulációról és az egyező csíravonal-mintáról minden kiválasztott betegnél.

VI. Stabil betegség tartam (SDD) felmérése. VII. A vorinosztát-kezelésre adott válasz és a RAD23 homológ B (HR23B) közötti összefüggés felmérése tumor paraffin blokkokon.

VIII. Retrospektív módon hasonlítsa össze a térfogati sűrűséget (életképes tumortérfogat = VTV) a célléziók előre meghatározott RECIST értékével a keresztmetszeti képalkotásban (CT/mágneses rezonancia [MR]) már kapott.

IX. Korrelálja a VTV-t, a RECIST-t és a kezelési választ (részleges válasz, stabil betegség, progresszív betegség és stabil betegség 6 hónapon keresztül).

VÁZLAT:

A betegek vorinostatot kapnak orálisan (PO) naponta egyszer (QD) az 1-28. napon. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket 180 napig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

30

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Egyesült Államok, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
        • Yale University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Cleveland Veterans Administration
      • Mentor, Ohio, Egyesült Államok, 44060
        • Lake University Ireland Cancer Center
      • Sandusky, Ohio, Egyesült Államok, 44870
        • Ireland Cancer Center at Firelands Regional Medical Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus adenoid cisztás karcinómával kell rendelkezniük
  • A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet legalább egy olyan elváltozásként határoznak meg, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (leghosszabb rögzítendő átmérő) mellkasröntgen segítségével >= 20 mm, CT-vizsgálattal >= 10 mm, vagy >= 10 mm tolómérővel klinikai vizsgálat szerint; minden daganatmérés értékét milliméterben (vagy a centiméter tizedes törtrészében) kell rögzíteni.
  • A betegeknek lokálisan előrehaladott és/vagy visszatérő és/vagy áttétes betegségben kell szenvedniük, amely nem alkalmas potenciálisan gyógyító műtétre vagy sugárkezelésre; bármely korábbi kemoterápiás kezelés megengedett; legalább 4 hétnek el kell telnie az előző kemoterápia vagy sugárterápia óta, 6 hét, ha az utolsó adag karmusztint (BCNU) vagy mitomicin C-t tartalmazott
  • A várható élettartam több mint 12 hét
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-2 (Karnofsky >= 60%)
  • Leukociták >= 3000/mcL
  • Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
  • Vérlemezkék >= 100 000/mcL
  • Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül (WNL)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum-glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményes felső határának (ULN)
  • A kreatinin normál intézményi határokon belül ill
  • Kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
  • Azoknak a betegeknek a jogosultságát, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amelyről ismert, hogy befolyásolják vagy befolyásolhatják a vorinosztát aktivitását vagy farmakokinetikáját, a vizsgálatvezető általi áttekintést követően határozzák meg.
  • Nem lehet más rosszindulatú daganatot diagnosztizálni, kivéve, ha nem melanóma bőrrák, in situ méhnyak carcinoma vagy olyan rosszindulatú daganat, amelyet több mint 5 évvel ezelőtt diagnosztizáltak, és jelenleg nincs betegségre utaló jel; azonban - ha a betegnél korábban más típusú I/II. stádiumú rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, a rákterápiás értékelési program (CTEP) vezető kutatója mérlegelheti a felvételét a helyi vezető kutatóval (PI) és a beteg orvosával folytatott megbeszélést követően.
  • Az elsődleges daganatból vagy a metasztatikus helyről származó (friss vagy paraffinblokkból származó) daganatszövet megerősített elérhetősége a korrelatív vizsgálatokban való használatra
  • A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
  • Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot
  • Ha a beteg daganata könnyen hozzáférhető, a kezelés előtti biopszia kötelező lesz

Kizárási kritériumok:

  • Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiát vagy sugárkezelést kaptak (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőzően, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a 4 hétnél régebben beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből; több mint 21 napnak kell eltelnie a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
  • Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak semmilyen más vizsgálati szert, vagy nem kaptak vorinosztátot a múltban; a betegeknek nem szabad valproinsavat szedniük legalább 4 hétig a felvétel előtt
  • Az orális gyógyszerek folyamatos szedésének képtelensége
  • Az aktív agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból; A korábban agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor lesznek alkalmasak, ha az állapotot kezelik és több mint 1 hónapig stabil
  • A SAHA-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát vorinosztáttal kezelik
  • A beteg nem képes vagy nem akarja betartani a vizsgálati protokollt és teljes mértékben együttműködni a vizsgálóval vagy a megbízottal
  • A páciens jelenleg enzimindukáló görcsoldó szerekkel kezeli

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (vorinosztát)
A betegek vorinostat PO QD-t kapnak az 1-28. napon. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Vorinostat
Adott PO
Más nevek:
  • SAHA
  • Szuberoil-anilid hidroxámsav
  • MSK-390
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Suberanilohidroxámsav

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válasz a RECIST 1.1 kritériumai szerint
Időkeret: Legfeljebb 180 nappal a vorinostat utolsó adagja után a kezelés maximális időtartama = 24 hónap
Objektív (Legjobb) válasz a RECIST 1.1 kritériumai szerint.
Legfeljebb 180 nappal a vorinostat utolsó adagja után a kezelés maximális időtartama = 24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 3. vagy 4. fokozatú toxicitású résztvevők száma a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai 4.0-s verziója szerint
Időkeret: Legfeljebb 180 nappal a vorinostat utolsó adagja után a kezelés maximális időtartama = 24 hónap
A toxicitást gyakorisági eloszláson keresztül táblázatba foglaljuk, és dichotomizáljuk is, hogy jelentse azoknak a betegeknek az arányát (és százalékát), akik egy meghatározott szintű (például 3-4. fokozatú) toxicitást tapasztalnak.
Legfeljebb 180 nappal a vorinostat utolsó adagja után a kezelés maximális időtartama = 24 hónap
Az ismétlődésig tartó idő (TTR)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a RECIST mérési kritériumok teljesüléséig a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) tekintetében (amelyik először kerül rögzítésre, a vorinosztát utolsó adagja után 180 napig értékelve a kezelés maximális időtartama = 24 hónap).
A TTR-t leíró módon összegzik, megadva az N-t, a mediánt, az átlagot, a szórást, a standard hibát (SE), a minimumot, a maximumot és a 90%-os CI-t az SE-ből és az aszimptotikus normális eloszlás elméletéből számított átlaghoz.
A kezelés kezdetétől a RECIST mérési kritériumok teljesüléséig a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) tekintetében (amelyik először kerül rögzítésre, a vorinosztát utolsó adagja után 180 napig értékelve a kezelés maximális időtartama = 24 hónap).
Válasz időtartama (RD)
Időkeret: Attól az időponttól kezdve, amikor a CR vagy PR mérési kritériumai teljesülnek (amelyik előbb következik be), addig az első dátumig, amikor a kiújulás vagy progresszió objektíven dokumentált, értékelve a vorinostat utolsó adagját követő 60 hónapig. kezelés időtartama = 24 hónap
A medián pontbecslés és a teljes tartomány dokumentálásra kerül, mivel csak két beteg ért el választ.
Attól az időponttól kezdve, amikor a CR vagy PR mérési kritériumai teljesülnek (amelyik előbb következik be), addig az első dátumig, amikor a kiújulás vagy progresszió objektíven dokumentált, értékelve a vorinostat utolsó adagját követő 60 hónapig. kezelés időtartama = 24 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a progresszió vagy a halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vorinosztát utolsó adagját követő 60 hónapig értékelve a kezelés maximális időtartama = 24 hónap
Az eloszlást standard túlélési elemzési technikákkal és a K-M módszerrel becsülik meg. A K-M élettartam táblázatokból mind a medián pontbecslés, mind a 90%-os konfidencia intervallum (CI) becslése.
A kezelés kezdetétől a progresszió vagy a halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vorinosztát utolsó adagját követő 60 hónapig értékelve a kezelés maximális időtartama = 24 hónap
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig, a bejelentett valószínűség időtartama = 1 év; összesen 60 hónapig gyűjtött túlélési adatok

Az eloszlást standard túlélési elemzési technikákkal és a K-M módszerrel becsülik meg. A K-M élettartam táblákból a különböző érdeklődésre számot tartó statisztikák pontszerű és 90%-os CI becslése is kiszámítható (pl. medián, 6 hónapos eseménymentes ráta, 12 havi eseménymentes kamatláb stb.). Minden K-M görbéről statisztikai grafikonok készülnek (90%-os CI-vonalakkal) vizuális megjelenítés céljából.

(Egy éves túlélési arányt adunk meg, mivel az operációs rendszer mediánját nem érték el túl kevés esemény miatt)
A kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig, a bejelentett valószínűség időtartama = 1 év; összesen 60 hónapig gyűjtött túlélési adatok

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Metabolikus válasz PET/CT-vizsgálattal
Időkeret: Akár 56 nap
Felméri az összefüggést a PET/CT által egy kemoterápia utáni metabolikus válasz és az azt követő legjobb tumorválasz között a standard anatómiai válasz értékelési kritériumok szerint. Felméri továbbá a PET/CT által az első és második kemoterápiás kúra utáni metabolikus válasz és a PFS közötti összefüggést.
Akár 56 nap
Azon betegek száma, akiknél az FFPE szövetblokkokból származó tumorsejtek áramlási formái vannak szétválogatva
Időkeret: Legfeljebb 180 nappal a vorinostat utolsó adagja után a kezelés maximális időtartama = 24 hónap
Az FFPE szövetblokkokból származó tumorsejtek Flow sort diploid populációiban szenvedő betegek száma a résztvevők számaként jelentve.
Legfeljebb 180 nappal a vorinostat utolsó adagja után a kezelés maximális időtartama = 24 hónap
Az FFPE szövetből származó tumorsejtek aneuploid populációjával rendelkező betegek száma
Időkeret: Legfeljebb 180 nappal a vorinostat utolsó adagja után a kezelés maximális időtartama = 24 hónap
Az FFPE szövetből származó tumorsejtek aneuploid populációiban Flow-ban szenvedő betegek száma. Leíró eredményekként jelentették.
Legfeljebb 180 nappal a vorinostat utolsó adagja után a kezelés maximális időtartama = 24 hónap
Az FFPE szövetből származó tumorsejtek tetraploid populációiban áramlásos rendezésben szenvedő betegek száma
Időkeret: Legfeljebb 180 nappal a vorinostat utolsó adagja után a kezelés maximális időtartama = 24 hónap
Az FFPE szövetből származó tumorsejtek Flow sort tetraploid populációiban szenvedő betegek száma. Leíró eredményekként jelentették.
Legfeljebb 180 nappal a vorinostat utolsó adagja után a kezelés maximális időtartama = 24 hónap
Egyedülálló próbák az oligonukleotid CGH-tömbön az egyes sejtpopulációk genomiális profiljának méréseként.
Időkeret: Legfeljebb 180 nappal a vorinostat utolsó adagja után a kezelés maximális időtartama = 24 hónap
Az egyes sejtpopulációk genomiális profilja oligonukleotid CGH tömbök használatával. Egyedi szondákként jelentették a CGH tömbön.
Legfeljebb 180 nappal a vorinostat utolsó adagja után a kezelés maximális időtartama = 24 hónap
A WES Assay-ben szekvenált gének száma a szétválogatott tumorpopuláció teljes exome profiljának és az egyező csíravonal mintának méréseként
Időkeret: Legfeljebb 180 nappal a vorinostat utolsó adagja után a kezelés maximális időtartama = 24 hónap
Leíró eredményekként jelentették. A kombinált CGH-tömb és exome adatok bányásznak, hogy azonosítsák azokat a géneket és útvonalakat, amelyeket a kiválasztott szomatikus események céloznak meg az egyes betegek alcsoportjaiban.
Legfeljebb 180 nappal a vorinostat utolsó adagja után a kezelés maximális időtartama = 24 hónap
Stabil betegség időtartama (SDD)
Időkeret: Legfeljebb 180 nappal a vorinostat utolsó adagja után a kezelés maximális időtartama = 24 hónap
Az SDD-t leíró eredményekként közli pontbecslésként és 90%-os konfidencia intervallum (CI) becslésként jelentik.
Legfeljebb 180 nappal a vorinostat utolsó adagja után a kezelés maximális időtartama = 24 hónap
A HR23B kifejezési szintje
Időkeret: Legfeljebb 180 nappal a vorinostat utolsó adagja után a kezelés maximális időtartama = 24 hónap
A pontos logisztikus modellezési vizsgálat egy pontot és 90%-os CI becslést adna a válasz esélyhányadosára.
Legfeljebb 180 nappal a vorinostat utolsó adagja után a kezelés maximális időtartama = 24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Patricia LoRusso, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2010. augusztus 6.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. június 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. augusztus 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. augusztus 4.

Első közzététel (Becslés)

2010. augusztus 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. augusztus 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 14.

Utolsó ellenőrzés

2020. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2012-02981 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA022453 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U01CA132123 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U01CA062502 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U01CA062505 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U01CA062487 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 2009-165
  • 8474 (Egyéb azonosító: CTEP)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Uruguay

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel