メタンフェタミン乱用に対するモノアミン拮抗薬療法 プラゾシン (MATMA)

メタンフェタミン (METH) の使用は、過去数年間で米国および世界中で増加しています。 深刻な医学的、精神医学的、法律的、および社会的問題に関連していますが、METH乱用に対する有効な薬は特定されておらず、人間の使用が承認されていません. METH 毒性のリスクを増加させることなく METH 効果を変更する化合物を特定することは非常に重要です。 脳の化学伝達物質であるドーパミンは、アンフェタミンの快感強化効果と精神運動刺激効果において主要な役割を果たしていますが、伝達物質であるノルエピネフリンとセロトニンもこれらの効果に大きく貢献しています。 最近の証拠は、ノルエピネフリンとセロトニンのシステムの間に存在する機能的なリンクが、覚醒剤の影響と依存において非常に重要である可能性があることを示唆しています. ただし、これらの神経伝達物質システムは、薬理学的介入のターゲットほど広範囲にテストされていません。 したがって、この研究の目的は、α-1-b アンタゴニストのプラゾシンが、METH の自己報告による影響、認知能力、および心血管系への影響を用量依存的にブロックするかどうかを調べることです。 その後のプロトコルでは、セロトニン拮抗薬であるシプロヘプタジンと、組み合わせたノルエピネフリン/セロトニン拮抗薬であるクエチアピンの効果をテストします。 健康で、治療を求めていない METH ユーザーが募集されます。 彼らは、広範な事前研究の医学的および精神医学的スクリーニングを受けます。 インフォームド コンセントに署名した 12 人のボランティア (年齢 18 ～ 50 歳、女性 50%、少数派 10%) を募集して、プラゾシンに関する研究を完了します。

METH乱用のボランティアは、2〜3日間隔で6回のセッションを受けます。 各セッションで METH または METH プラセボを投与する前に、プラゾシン (プラセボ、1 mg、または 2 mg po) を単回経口投与する無作為化二重盲検デザインを行います。 METH は、人間が十分に許容できる用量 (20 mg) で経口投与されますが、それ自体で簡単に測定可能な効果が得られます (Cruickshank and Dyer, 2009; Sevak et al, 2009; Parrot et al, 2011)。 プラゾシン/プラセボ、METH/プラセボ、またはプラゾシン/METHの投与前および投与後のいくつかの時点で、自己報告、認知能力、および生理学的測定値が取得されます。

私たちが提案する研究は、治療薬を特定し、新しい作用機序と将来の医薬品開発に望ましい特性を解明する可能性があるため、重要です。 METH の併用に伴う治療薬の効果を理解することは、1) 自己報告/パフォーマンス効果を変更する、2) 心血管効果を変更する、3) 濃度効果を変更する (人間のMETHユーザーにおけるMETHの薬力学的）関係。 この広範な薬理学的アプローチをこれらの人間の実験室研究に使用することで、METH乱用の成功する治療法の最終的な開発のために、肯定的な治療効果と最小限の副作用の適切な組み合わせについての洞察が得られます. 結果は、METH 乱用者や、社会のすべてのメンバーに利益をもたらす METH 乱用の新しい治療法の開発に一般化できるはずです。 薬理学的相互作用を理解することで、薬物乱用の合併症を軽減し、効果的な新しい治療法をより迅速に医療行為に導入できます。