甲基苯丙胺滥用的单胺拮抗剂疗法哌唑嗪 (MATMA)

过去几年，美国和世界范围内的甲基苯丙胺 (METH) 使用量有所增加。 尽管与深刻的医学、精神病学、法律和社会问题相关，但尚未确定或批准人类使用有效的 METH 滥用药物。 确定能够改变 METH 效应而不增加 METH 毒性风险的化合物至关重要。 虽然大脑化学递质多巴胺在苯丙胺的愉悦增强和精神运动兴奋剂作用中起主要作用，但递质去甲肾上腺素和血清素也对这些作用有很大贡献。 最近的证据表明，去甲肾上腺素和血清素系统之间存在的功能联系可能对 METH 效应和依赖性非常重要。 然而，这些神经递质系统尚未像药物干预目标那样经过广泛测试。 因此，本研究的目的是检查 alpha-1-b 拮抗剂哌唑嗪是否以剂量相关的方式阻断 METH 的自我报告效应、认知表现和心血管效应。 随后的方案将测试血清素拮抗剂赛庚啶和联合去甲肾上腺素/血清素拮抗剂喹硫平的作用。 将招募健康的、不寻求治疗的 METH 用户。 他们将接受广泛的研究前医学和精神病学筛查。 将招募签署知情同意书的 12 名志愿者（年龄 18-50 岁；50% 女性；10% 少数民族）完成关于哌唑嗪的研究。

METH 滥用志愿者将接受 6 节课，间隔 2-3 天。 在每次疗程中服用 METH 或 METH 安慰剂之前，将在随机、双盲设计中给予单次口服哌唑嗪（安慰剂、1 mg 或 2 mg 口服）。 METH 将以人类耐受性良好的剂量（20 毫克）口服，但其本身会产生易于测量的效果（Cruickshank 和 Dyer，2009 年；Sevak 等人，2009 年；Parrot 等人，2011 年）。 在哌唑嗪/安慰剂、METH/安慰剂或哌唑嗪/METH 施用之前和之后的几个时间点，将获得自我报告、认知表现和生理测量。

我们提出的研究具有重要意义，因为它们有可能确定治疗药物并阐明新的作用机制和未来药物开发的理想特征。 在同时使用 METH 的情况下了解治疗药物的影响是确定 METH 依赖的潜在药物疗法的重要组成部分，1）改变自我报告/表现影响 2）改变心血管影响和 3）改变浓度效应（ METH 在人类 METH 使用者中的药效学）关系。 将这种广泛的药理学方法用于这些人体实验室研究，将有助于深入了解积极治疗效果与最小副作用的适当组合，从而最终开发出成功的 METH 滥用治疗方法。 结果应该可以推广到 METH 滥用者和开发新的 METH 滥用治疗方法，这将造福于所有社会成员。 了解药理相互作用将减少药物滥用的并发症，并更快地将有效的新疗法引入医疗实践。