Terapie con antagonisti della monoamina per l'abuso di metanfetamine Prazosin (MATMA)

L'uso di metanfetamine (METH) è aumentato negli Stati Uniti e nel mondo negli ultimi anni. Sebbene associato a profondi problemi medici, psichiatrici, legali e sociali, non sono stati identificati o approvati farmaci efficaci per l'abuso di METH per uso umano. È di vitale importanza identificare i composti che alterano gli effetti del METH senza aumentare il rischio di tossicità del METH. Mentre il trasmettitore chimico del cervello, la dopamina, svolge un ruolo importante nei piacevoli effetti di rinforzo e di stimolazione psicomotoria delle anfetamine, anche i trasmettitori noradrenalina e serotonina contribuiscono in modo sostanziale a questi effetti. Prove recenti suggeriscono che i collegamenti funzionali che esistono tra i sistemi della noradrenalina e della serotonina possono essere profondamente importanti negli effetti e nella dipendenza da METH. Tuttavia, questi sistemi di neurotrasmettitori non sono stati testati in modo così approfondito come bersagli di interventi farmacologici. Pertanto, lo scopo di questo studio è esaminare se l'antagonista alfa-1-b prazosina blocca gli effetti auto-riportati, le prestazioni cognitive e gli effetti cardiovascolari del METH in modo dose-correlato. Protocolli successivi testeranno l'effetto dell'antagonista della serotonina, ciproeptadina, e dell'antagonista combinato norepinefrina/serotonina, quetiapina. Verranno reclutati utilizzatori di METH sani e non in cerca di trattamento. Saranno sottoposti a un ampio screening medico e psichiatrico prima dello studio. Dodici volontari (età 18-50 anni; 50% donne; 10% minoranza) che firmeranno il consenso informato saranno reclutati per completare lo studio sulla prazosina.

I volontari che abusano di METH saranno sottoposti a 6 sessioni distanziate di 2-3 giorni l'una dall'altra. Verrà somministrata una singola dose orale di prazosina (placebo, 1 mg o 2 mg PO) in un disegno randomizzato, in doppio cieco prima della somministrazione di METH o METH placebo in ogni sessione. METH verrà somministrato PO in una dose (20 mg) che è ben tollerata dall'uomo ma che si traduce in effetti facilmente misurabili di per sé (Cruickshank e Dyer, 2009; Sevak et al, 2009; Parrot et al, 2011). Prima e in diversi punti temporali dopo le somministrazioni di prazosina/placebo, METH/placebo o prazosina/METH, saranno ottenute autovalutazioni, prestazioni cognitive e misure fisiologiche.

Gli studi che proponiamo sono significativi in ​​​​quanto hanno il potenziale per identificare i farmaci terapeutici e chiarire nuovi meccanismi di azione e caratteristiche desiderabili per lo sviluppo futuro dei farmaci. Comprendere gli effetti dei farmaci terapeutici nel contesto dell'uso concomitante di METH è una componente essenziale per identificare potenziali farmacoterapie per la dipendenza da METH che 1) altera gli effetti auto-riferiti/sulle prestazioni 2) altera gli effetti cardiovascolari e 3) altera l'effetto sulla concentrazione ( relazioni farmacodinamiche) di METH negli utilizzatori umani di METH. L'utilizzo di questo ampio approccio farmacologico a questi studi di laboratorio sull'uomo fornirà informazioni sulla combinazione appropriata di effetti positivi del trattamento con effetti collaterali minimi per lo sviluppo finale di un trattamento efficace per l'abuso di METH. I risultati dovrebbero essere generalizzabili a coloro che abusano di METH e allo sviluppo di nuovi trattamenti per l'abuso di METH di cui beneficeranno tutti i membri della società. La comprensione delle interazioni farmacologiche ridurrà le complicanze dell'abuso di droghe e consentirà un'introduzione più rapida di nuovi trattamenti efficaci nella pratica medica.