Monoaminantagonistterapier för metamfetaminmissbruk Prazosin (MATMA)

Användningen av metamfetamin (METH) har ökat i USA och över hela världen under de senaste åren. Även om det förknippas med djupgående medicinska, psykiatriska, juridiska och sociala problem, har inga effektiva läkemedel mot METH-missbruk identifierats eller godkänts för mänskligt bruk. Det är mycket viktigt att identifiera föreningar som ändrar METH-effekter utan att öka risken för METH-toxicitet. Medan den kemiska sändaren i hjärnan dopamin spelar en stor roll i de njutbara förstärkande och psykomotoriska stimulerande effekterna av amfetamin, bidrar sändarna noradrenalin och serotonin också väsentligt till dessa effekter. Nya bevis tyder på att de funktionella kopplingarna som finns mellan noradrenalin och serotoninsystem kan vara mycket viktiga för METH-effekter och beroende. Dessa neurotransmittorsystem har dock inte testats så omfattande som mål för farmakologiska interventioner. Syftet med denna studie är alltså att undersöka om alfa-1-b-antagonisten prazosin blockerar de självrapporterade effekterna, kognitiva prestationsförmågan och kardiovaskulära effekterna av METH på ett dosrelaterat sätt. Efterföljande protokoll kommer att testa effekten av serotoninantagonisten cyproheptadin och den kombinerade noradrenalin/serotoninantagonisten quetiapin. Friska, icke-behandlingssökande METH-användare kommer att rekryteras. De kommer att genomgå omfattande medicinsk och psykiatrisk förstudie. Tolv frivilliga (18-50 år; 50 % kvinnor; 10 % minoritet) som undertecknar det informerade samtycket kommer att rekryteras för att slutföra studien om prazosin.

METH-missbrukande volontärer kommer att genomgå 6 sessioner med 2-3 dagars mellanrum. En enkel oral dos av prazosin (placebo, 1 mg eller 2 mg po) kommer att ges i en randomiserad, dubbelblind design före administrering av METH eller METH placebo i varje session. METH kommer att ges po i en dos (20 mg) som tolereras väl av människor men som resulterar i lätt mätbara effekter i sig (Cruickshank och Dyer, 2009; Sevak et al, 2009; Parrot et al, 2011). Före och vid flera tidpunkter efter administrering av prazosin/placebo, METH/placebo eller prazosin/METH kommer självrapportering, kognitiv prestation och fysiologiska mätningar att tas.

Studierna vi föreslår är betydande eftersom de har potential att identifiera behandlingsmediciner och belysa nya verkningsmekanismer och önskvärda egenskaper för framtida läkemedelsutveckling. Att förstå effekterna av behandlingsläkemedel i samband med samtidig användning av METH är en viktig komponent för att identifiera potentiella farmakoterapier för METH-beroende som 1) förändrar de självrapporterade/prestationseffekterna 2) förändrar de kardiovaskulära effekterna och 3) förändrar koncentrationseffekten ( farmakodynamiska) relationer mellan METH hos mänskliga METH-användare. Genom att använda detta breda farmakologiska tillvägagångssätt för dessa mänskliga laboratoriestudier kommer det att ge insikt i den lämpliga kombinationen av positiva behandlingseffekter med minimala biverkningar för den ultimata utvecklingen av en framgångsrik behandling för METH-missbruk. Resultaten bör vara generaliserbara till METH-missbrukare och till utvecklingen av nya behandlingar för METH-missbruk som kommer att gynna alla medlemmar i samhället. Att förstå farmakologiska interaktioner kommer att minska komplikationer av drogmissbruk och ge snabbare introduktion av effektiva nya behandlingar i medicinsk praxis.