Monoamine-antagonisttherapieën voor misbruik van methamfetamine Prazosin (MATMA)

Het gebruik van methamfetamine (METH) is de afgelopen jaren in de VS en wereldwijd toegenomen. Hoewel geassocieerd met ernstige medische, psychiatrische, juridische en sociale problemen, zijn er geen effectieve medicijnen voor METH-misbruik geïdentificeerd of goedgekeurd voor menselijk gebruik. Het is van vitaal belang om verbindingen te identificeren die de METH-effecten veranderen zonder het risico op METH-toxiciteit te vergroten. Terwijl de chemische transmitter dopamine in de hersenen een belangrijke rol speelt in de plezierig versterkende en psychomotorische stimulerende effecten van amfetaminen, dragen ook de transmitters noradrenaline en serotonine substantieel bij aan deze effecten. Recent bewijs suggereert dat de functionele verbanden die bestaan ​​tussen noradrenaline- en serotoninesystemen van groot belang kunnen zijn bij METH-effecten en afhankelijkheid. Deze neurotransmittersystemen zijn echter niet zo uitgebreid getest als doelwitten van farmacologische interventies. Het doel van deze studie is dus om te onderzoeken of de alfa-1-b-antagonist prazosine de zelfgerapporteerde effecten, cognitieve prestaties en cardiovasculaire effecten van METH op een dosisgerelateerde manier blokkeert. Volgende protocollen zullen het effect testen van de serotonine-antagonist, cyproheptadine, en de gecombineerde norepinefrine/serotonine-antagonist, quetiapine. Er zullen gezonde, niet-behandelingszoekende METH-gebruikers worden geworven. Ze zullen een uitgebreide medische en psychiatrische screening ondergaan. Twaalf vrijwilligers (leeftijd 18-50 jaar; 50% vrouw; 10% minderheid) die de geïnformeerde toestemming ondertekenen, zullen worden aangeworven om het onderzoek naar prazosine te voltooien.

METH-misbruikende vrijwilligers ondergaan 6 sessies met een tussenpoos van 2-3 dagen. Een enkele orale dosis prazosine (placebo, 1 mg of 2 mg po) zal worden gegeven in een gerandomiseerde, dubbelblinde opzet vóór toediening van METH of METH-placebo in elke sessie. METH zal po worden gegeven in een dosis (20 mg) die goed wordt verdragen door mensen, maar die op zichzelf gemakkelijk meetbare effecten oplevert (Cruickshank en Dyer, 2009; Sevak et al, 2009; Parrot et al, 2011). Voorafgaand aan en op verschillende tijdstippen na toediening van prazosine/placebo, METH/placebo of prazosine/METH worden zelfrapportage, cognitieve prestaties en fysiologische metingen verkregen.

De studies die we voorstellen zijn belangrijk omdat ze het potentieel hebben om behandelingsmedicijnen te identificeren en nieuwe werkingsmechanismen en wenselijke kenmerken voor toekomstige medicatieontwikkeling op te helderen. Het begrijpen van de effecten van behandelingsmedicijnen in de context van gelijktijdig METH-gebruik is een essentieel onderdeel van het identificeren van potentiële farmacotherapieën voor METH-afhankelijkheid die 1) de zelfgerapporteerde / prestatie-effecten verandert 2) de cardiovasculaire effecten verandert en 3) het concentratie-effect verandert ( farmacodynamische) relaties van METH bij menselijke METH-gebruikers. Het gebruik van deze brede farmacologische benadering van deze menselijke laboratoriumonderzoeken zal inzicht verschaffen in de juiste combinatie van positieve behandelingseffecten met minimale bijwerkingen voor de uiteindelijke ontwikkeling van een succesvolle behandeling voor METH-misbruik. De resultaten moeten generaliseerbaar zijn voor METH-misbruikers en voor de ontwikkeling van nieuwe behandelingen voor METH-misbruik waar alle leden van de samenleving baat bij hebben. Inzicht in farmacologische interacties zal de complicaties van drugsmisbruik verminderen en zorgen voor een snellere introductie van effectieve nieuwe behandelingen in de medische praktijk.