Monoaminantagonistterapier til metamfetaminmisbrug Prazosin (MATMA)

Brugen af ​​metamfetamin (METH) er steget i USA og på verdensplan i de seneste år. Selvom det er forbundet med dybtgående medicinske, psykiatriske, juridiske og sociale problemer, er ingen effektiv medicin mod METH-misbrug blevet identificeret eller godkendt til menneskelig brug. Det er meget vigtigt at identificere forbindelser, der ændrer METH-effekter uden at øge risikoen for METH-toksicitet. Mens den hjernekemiske transmitter dopamin spiller en stor rolle i amfetaminernes behagelige forstærkende og psykomotoriske stimulerende virkninger, bidrager transmitterne noradrenalin og serotonin også væsentligt til disse virkninger. Nylige beviser tyder på, at de funktionelle forbindelser, der eksisterer mellem noradrenalin og serotoninsystemer, kan være dybt vigtige i METH-effekter og afhængighed. Disse neurotransmittersystemer er dog ikke blevet testet så omfattende som mål for farmakologiske indgreb. Formålet med denne undersøgelse er således at undersøge, om alfa-1-b-antagonisten prazosin blokerer de selvrapporterede effekter, kognitive ydeevne og kardiovaskulære effekter af METH på en dosisrelateret måde. Efterfølgende protokoller vil teste effekten af ​​serotonin-antagonisten, cyproheptadin, og den kombinerede noradrenalin/serotonin-antagonist, quetiapin. Sunde, ikke-behandlingssøgende METH-brugere vil blive rekrutteret. De vil gennemgå omfattende præstudy medicinsk og psykiatrisk screening. Tolv frivillige (i alderen 18-50 år; 50 % kvinder; 10 % mindretal), som underskriver det informerede samtykke, vil blive rekrutteret til at fuldføre undersøgelsen om prazosin.

METH-misbrugende frivillige vil gennemgå 6 sessioner med 2-3 dages mellemrum. En enkelt oral dosis prazosin (placebo, 1 mg eller 2 mg po) vil blive givet i et randomiseret, dobbelt-blindt design før METH eller METH placebo administration i hver session. METH vil blive givet po i en dosis (20 mg), der er veltolereret af mennesker, men som i sig selv resulterer i let målbare effekter (Cruickshank og Dyer, 2009; Sevak et al, 2009; Parrot et al, 2011). Før og på flere tidspunkter efter prazosin/placebo-, METH/placebo- eller prazosin/METH-indgivelser vil der blive indhentet selvrapportering, kognitiv ydeevne og fysiologiske mål.

De undersøgelser, vi foreslår, er vigtige, da de har potentialet til at identificere behandlingsmedicin og belyse nye virkningsmekanismer og ønskelige egenskaber for fremtidig medicinudvikling. Forståelse af virkningerne af behandlingslægemidler i sammenhæng med samtidig brug af METH er en væsentlig komponent i at identificere potentielle farmakoterapier for METH-afhængighed, der 1) ændrer de selvrapporterede/præstationseffekter 2) ændrer de kardiovaskulære virkninger og 3) ændrer koncentrationseffekten ( farmakodynamiske) relationer mellem METH hos menneskelige METH-brugere. Brug af denne brede farmakologiske tilgang til disse humane laboratorieundersøgelser vil give indsigt i den passende kombination af positive behandlingseffekter med minimale bivirkninger for den ultimative udvikling af en vellykket behandling for METH-misbrug. Resultaterne skal kunne generaliseres til METH-misbrugere og til udvikling af nye behandlinger for METH-misbrug, som vil gavne alle medlemmer af samfundet. Forståelse af farmakologiske interaktioner vil mindske komplikationer ved stofmisbrug og give hurtigere introduktion af effektive nye behandlinger i medicinsk praksis.