Terapias con antagonistas de monoamina para el abuso de metanfetamina Prazosin (MATMA)

El uso de metanfetamina (METH) ha aumentado en los EE. UU. y en todo el mundo en los últimos años. Aunque está asociado con profundos problemas médicos, psiquiátricos, legales y sociales, no se han identificado ni aprobado medicamentos efectivos para el abuso de METH para uso humano. Es de vital importancia identificar compuestos que alteren los efectos de METH sin aumentar el riesgo de toxicidad de METH. Mientras que el transmisor químico del cerebro, la dopamina, juega un papel importante en los efectos estimulantes psicomotores y de refuerzo placentero de las anfetaminas, los transmisores norepinefrina y serotonina también contribuyen sustancialmente a estos efectos. La evidencia reciente sugiere que los vínculos funcionales que existen entre los sistemas de norepinefrina y serotonina pueden ser profundamente importantes en los efectos y la dependencia de METH. Sin embargo, estos sistemas de neurotransmisores no se han probado tan ampliamente como objetivos de intervenciones farmacológicas. Por lo tanto, el propósito de este estudio es examinar si el prazosin antagonista alfa-1-b bloquea los efectos autoinformados, el rendimiento cognitivo y los efectos cardiovasculares de METH de una manera relacionada con la dosis. Los protocolos subsiguientes probarán el efecto del antagonista de la serotonina, ciproheptadina, y el antagonista combinado de norepinefrina/serotonina, quetiapina. Se reclutarán usuarios sanos de METH que no busquen tratamiento. Se someterán a un extenso examen médico y psiquiátrico previo al estudio. Se reclutarán doce voluntarios (de 18 a 50 años de edad; 50 % mujeres; 10 % minorías) que firmen el consentimiento informado para completar el estudio sobre prazosin.

Los voluntarios que abusan de METH se someterán a 6 sesiones espaciadas con 2-3 días de diferencia. Se administrará una sola dosis oral de prazosin (placebo, 1 mg o 2 mg po) en un diseño aleatorizado y doble ciego antes de la administración de METH o METH placebo en cada sesión. La METH se administrará por vía oral en una dosis (20 mg) que es bien tolerada por los humanos pero que produce efectos fácilmente medibles por sí misma (Cruickshank y Dyer, 2009; Sevak et al, 2009; Parrot et al, 2011). Antes y en varios momentos después de las administraciones de prazosin/placebo,METH/placebo o prazosin/METH, se obtendrán medidas fisiológicas, de rendimiento cognitivo y de autoinforme.

Los estudios que proponemos son significativos ya que tienen el potencial de identificar medicamentos de tratamiento y dilucidar nuevos mecanismos de acción y características deseables para el desarrollo de futuros medicamentos. Comprender los efectos de los medicamentos de tratamiento en el contexto del uso concomitante de METH es un componente esencial para identificar posibles farmacoterapias para la dependencia de METH que 1) altera los efectos autoinformados/de rendimiento 2) altera los efectos cardiovasculares y 3) altera el efecto de concentración ( farmacodinámica) relaciones de METH en usuarios humanos de METH. El uso de este enfoque farmacológico amplio para estos estudios de laboratorio en humanos proporcionará información sobre la combinación adecuada de efectos positivos del tratamiento con efectos secundarios mínimos para el desarrollo final de un tratamiento exitoso para el abuso de METH. Los resultados deberían ser generalizables a los abusadores de METH y al desarrollo de nuevos tratamientos para el abuso de METH que beneficiarán a todos los miembros de la sociedad. La comprensión de las interacciones farmacológicas disminuirá las complicaciones del abuso de drogas y proporcionará una introducción más rápida de nuevos tratamientos efectivos en la práctica médica.