Terapias de antagonistas de monoamina para abuso de metanfetamina Prazosina (MATMA)

O uso de metanfetamina (METH) aumentou nos Estados Unidos e no mundo nos últimos anos. Embora associado a profundos problemas médicos, psiquiátricos, legais e sociais, nenhum medicamento eficaz para o abuso de METH foi identificado ou aprovado para uso humano. É de vital importância identificar os compostos que alteram os efeitos do METH sem aumentar o risco de toxicidade do METH. Enquanto o transmissor químico cerebral dopamina desempenha um papel importante nos efeitos estimulantes psicomotores e de reforço prazeroso das anfetaminas, os transmissores norepinefrina e serotonina também contribuem substancialmente para esses efeitos. Evidências recentes sugerem que as ligações funcionais existentes entre os sistemas de norepinefrina e serotonina podem ser profundamente importantes nos efeitos e dependência de METH. No entanto, esses sistemas de neurotransmissores não foram testados tão extensivamente como alvos de intervenções farmacológicas. Assim, o objetivo deste estudo é examinar se o antagonista alfa-1-b prazosina bloqueia os efeitos auto-relatados, o desempenho cognitivo e os efeitos cardiovasculares da METH de maneira relacionada à dose. Protocolos subseqüentes testarão o efeito do antagonista da serotonina, ciproheptadina, e do antagonista combinado de norepinefrina/serotonina, quetiapina. Serão recrutados usuários saudáveis ​​de METH que não procuram tratamento. Eles passarão por extensa triagem médica e psiquiátrica pré-estudo. Doze voluntários (com idades entre 18 e 50 anos; 50% mulheres; 10% minorias) que assinarem o consentimento informado serão recrutados para concluir o estudo sobre prazosina.

Os voluntários que abusam de METH passarão por 6 sessões espaçadas de 2 a 3 dias. Uma única dose oral de prazosina (placebo, 1 mg ou 2 mg po) será administrada em um projeto randomizado, duplo-cego antes da administração de METH ou placebo de METH em cada sessão. A METH será administrada por via oral em uma dose (20 mg) que é bem tolerada por humanos, mas que resulta em efeitos facilmente mensuráveis ​​por si só (Cruickshank e Dyer, 2009; Sevak et al, 2009; Parrot et al, 2011). Antes e em vários momentos após as administrações de prazosina/placebo, METH/placebo ou prazosina/METH, serão obtidos auto-relatos, desempenho cognitivo e medidas fisiológicas.

Os estudos que propomos são significativos, pois têm o potencial de identificar medicamentos de tratamento e elucidar novos mecanismos de ação e características desejáveis ​​para o desenvolvimento de medicamentos futuros. Compreender os efeitos das drogas de tratamento no contexto do uso concomitante de METH é um componente essencial para identificar potenciais farmacoterapias para dependência de METH que 1) altera os efeitos auto-relatados/desempenho 2) altera os efeitos cardiovasculares e 3) altera o efeito de concentração ( farmacodinâmicas) de METH em usuários humanos de METH. O uso dessa ampla abordagem farmacológica para esses estudos de laboratório humano fornecerá informações sobre a combinação apropriada de efeitos positivos do tratamento com efeitos colaterais mínimos para o desenvolvimento final de um tratamento bem-sucedido para o abuso de METH. Os resultados devem ser generalizáveis ​​para usuários de METH e para o desenvolvimento de novos tratamentos para abuso de METH que irão beneficiar todos os membros da sociedade. Compreender as interações farmacológicas diminuirá as complicações do abuso de drogas e fornecerá uma introdução mais rápida de novos tratamentos eficazes na prática médica.