Monoaminantagonistterapier for metamfetaminmisbruk Prazosin (MATMA)

Bruken av metamfetamin (METH) har økt i USA og over hele verden de siste årene. Selv om det er forbundet med dype medisinske, psykiatriske, juridiske og sosiale problemer, har ingen effektive medisiner for METH-misbruk blitt identifisert eller godkjent for menneskelig bruk. Det er svært viktig å identifisere forbindelser som endrer METH-effekter uten å øke risikoen for METH-toksisitet. Mens den hjernekjemiske transmitteren dopamin spiller en stor rolle i de behagelige forsterkende og psykomotorisk stimulerende effektene av amfetamin, bidrar også transmitterne noradrenalin og serotonin vesentlig til disse effektene. Nyere bevis tyder på at de funksjonelle koblingene som eksisterer mellom noradrenalin og serotoninsystemer kan være svært viktige i METH-effekter og avhengighet. Imidlertid har disse nevrotransmittersystemene ikke blitt testet så omfattende som mål for farmakologiske intervensjoner. Derfor er formålet med denne studien å undersøke om alfa-1-b-antagonisten prazosin blokkerer de selvrapporterte effektene, kognitive ytelsen og kardiovaskulære effektene av METH på en doserelatert måte. Påfølgende protokoller vil teste effekten av serotoninantagonisten, cyproheptadin, og den kombinerte noradrenalin/serotonin-antagonisten, quetiapin. Friske, ikke-behandlingssøkende METH-brukere vil bli rekruttert. De vil gjennomgå en omfattende medisinsk og psykiatrisk undersøkelse. Tolv frivillige (alder 18-50 år; 50 % kvinner; 10 % minoritet) som signerer det informerte samtykket vil bli rekruttert til å fullføre studien på prazosin.

METH-misbrukende frivillige vil gjennomgå 6 økter med 2-3 dagers mellomrom. En enkelt oral dose prazosin (placebo, 1 mg eller 2 mg po) vil bli gitt i en randomisert, dobbeltblind design før METH eller METH placebo administrering i hver økt. METH vil bli gitt po i en dose (20 mg) som tolereres godt av mennesker, men som i seg selv resulterer i lett målbare effekter (Cruickshank og Dyer, 2009; Sevak et al, 2009; Parrot et al, 2011). Før og på flere tidspunkter etter administrering av prazosin/placebo, METH/placebo eller prazosin/METH, vil selvrapportering, kognitiv ytelse og fysiologiske mål bli innhentet.

Studiene vi foreslår er betydelige ettersom de har potensial til å identifisere behandlingsmedisiner og belyse nye virkningsmekanismer og ønskelige egenskaper for fremtidig medikamentutvikling. Å forstå effekten av behandlingsmedisiner i sammenheng med samtidig bruk av METH er en viktig komponent for å identifisere potensielle farmakoterapier for METH-avhengighet som 1) endrer de selvrapporterte/ytelseseffektene 2) endrer de kardiovaskulære effektene og 3) endrer konsentrasjonseffekten ( farmakodynamiske) sammenhenger mellom METH hos menneskelige METH-brukere. Bruk av denne brede farmakologiske tilnærmingen til disse menneskelige laboratoriestudiene vil gi innsikt i den passende kombinasjonen av positive behandlingseffekter med minimale bivirkninger for den endelige utviklingen av en vellykket behandling for METH-misbruk. Resultatene bør kunne generaliseres til METH-misbrukere og til utvikling av nye behandlinger for METH-misbruk som vil komme alle medlemmer av samfunnet til gode. Å forstå farmakologiske interaksjoner vil redusere komplikasjoner ved narkotikamisbruk og gi raskere introduksjon av effektive nye behandlinger i medisinsk praksis.