Monoaminové antagonistické terapie pro zneužívání metamfetaminu Prazosin (MATMA)
Přehled studie
Detailní popis
Užívání metamfetaminu (METH) v posledních letech vzrostlo v USA i na celém světě. Přestože jsou spojeny s vážnými lékařskými, psychiatrickými, právními a sociálními problémy, nebyly identifikovány ani schváleny žádné účinné léky na zneužívání METH pro lidi. Je životně důležité identifikovat sloučeniny, které mění účinky METH bez zvýšení rizika toxicity METH. Zatímco mozkový chemický přenašeč dopamin hraje hlavní roli v příjemných posilujících a psychomotorických stimulačních účincích amfetaminů, přenašeče norepinefrin a serotonin k těmto účinkům rovněž významně přispívají. Nedávné důkazy naznačují, že funkční vazby, které existují mezi systémy norepinefrinu a serotoninu, mohou být hluboce důležité pro účinky a závislost na METH. Tyto neurotransmiterové systémy však nebyly testovány tak extenzivně jako cíle farmakologických intervencí. Účelem této studie je tedy prozkoumat, zda antagonista alfa-1-b prazosin blokuje samostatně hlášené účinky, kognitivní výkonnost a kardiovaskulární účinky METH způsobem závislým na dávce. Následné protokoly budou testovat účinek antagonisty serotoninu, cyproheptadinu, a kombinovaného antagonisty norepinefrinu/serotoninu, quetiapinu. Budou přijati zdraví uživatelé METH, kteří nehledají léčbu. Budou podstupovat rozsáhlý předstudijní lékařský a psychiatrický screening. K dokončení studie prazosinu bude přijato dvanáct dobrovolníků (ve věku 18-50 let; 50 % ženy; 10 % menšina), kteří podepíší informovaný souhlas.
Dobrovolníci zneužívající METH absolvují 6 sezení s odstupem 2–3 dnů. Jedna perorální dávka prazosinu (placebo, 1 mg nebo 2 mg po) bude podána v randomizovaném, dvojitě zaslepeném provedení před podáním METH nebo METH placeba v každém sezení. METH bude podáván po v dávce (20 mg), kterou lidé dobře snášejí, ale která sama o sobě vede ke snadno měřitelným účinkům (Cruickshank a Dyer, 2009; Sevak a kol., 2009; Parrot a kol., 2011). Před a v několika časových bodech po podání prazosinu/placeba, METH/placeba nebo prazosinu/METH budou získány sebehodnocení, kognitivní výkonnost a fyziologická měření.
Studie, které navrhujeme, jsou významné, protože mají potenciál identifikovat léčebné léky a objasnit nové mechanismy účinku a žádoucí vlastnosti pro budoucí vývoj léků. Porozumění účinkům léčebných léků v kontextu současného užívání METH je základní složkou identifikace potenciálních farmakoterapií závislosti na METH, které 1) mění sebepopsané/výkonové účinky 2) mění kardiovaskulární účinky a 3) mění účinek koncentrace ( farmakodynamické) vztahy METH u lidských uživatelů METH. Použití tohoto širokého farmakologického přístupu k těmto lidským laboratorním studiím poskytne vhled do vhodné kombinace pozitivních účinků léčby s minimálními vedlejšími účinky pro konečný vývoj úspěšné léčby zneužívání METH. Výsledky by měly být zobecnitelné pro osoby zneužívající METH a pro vývoj nových způsobů léčby zneužívání METH, které budou přínosem pro všechny členy společnosti. Pochopení farmakologických interakcí sníží komplikace zneužívání drog a umožní rychlejší zavedení účinných nových léčebných postupů do lékařské praxe.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí být ve věku 18–50 let (včetně).
- Musí to být současný uživatel metamfetaminu, přičemž množství nitrožilního podání, které sami uvedli, je větší než celkové množství podané ve studii.
- Musí mít nedávné použití potvrzené toxikologickým screeningem moči pozitivní na amfetaminy.
- Nesmí vyhledávat léčbu kvůli zneužívání/závislosti na metamfetaminu.
Kritéria vyloučení:
- Špatný zdravotní stav (závažná kardiovaskulární, renální, endokrinní, jaterní porucha, která bude určena na základě anamnézy poskytnuté potenciálním subjektem nebo laboratorního vyšetření, jak je uvedeno níže).
- Současná diagnóza jiné fyzické závislosti na drogách nebo alkoholu (kromě nikotinu nebo kofeinu).
- Anamnéza závažné organické psychiatrické poruchy (psychóza, schizofrenie, bipolární porucha, mánie) nebo významné psychiatrické symptomy v době hodnocení účasti ve studii, včetně sebevražedných myšlenek.
- Těhotenství, plány na otěhotnění nebo fertilní ženy bez adekvátních prostředků antikoncepce.
- Současné nebo nedávné užívání volně prodejného nebo předpisového psychoaktivního léku nebo léku, který by měl velkou interakci s testovanými léky.
- Testy jaterních funkcí vyšší než trojnásobek normálu, dusík močoviny v krvi a kreatinin mimo normální rozmezí nebo testy funkce štítné žlázy mimo normální rozmezí.
- Abnormality EKG včetně, ale bez omezení na uvedené: bradykardie (450 ms); Wolff-Parkinson-White syndrom; široká komplexní tachykardie; 2. stupeň, Mobitzova srdeční blokáda II. srdeční blok 3. stupně; levý nebo pravý blok svazku.
- Lékařská kontraindikace nebo předchozí závažné nežádoucí účinky METH nebo stimulantů (tj. záchvaty, srdeční zástava) nebo zdravotní kontraindikace testovaných látek (viz část rizika). Významné fyzické nebo psychiatrické onemocnění, které by mohlo zhoršit schopnost bezpečně dokončit studii nebo které by mohlo být komplikováno studovanými léky, včetně předchozích záchvatů (po věku 8 let) nebo jiného aktivního neurologického onemocnění nebo klinicky významných abnormalit při fyzikálním vyšetření nebo screeningu laboratorních hodnot.
- Aktuální zařazení do programu léčby metamfetaminu, alkoholu nebo jiných drog nebo aktuální právní problémy související s užíváním metamfetaminu, alkoholu nebo jiných drog, včetně čekání na soud nebo dohled podmínečného nebo probačního úředníka.
- Ejekční frakce levé komory < 40 % podle screeningového echokardiogramu.
- Index tělesné hmotnosti >35 nebo
- V současné době se pokouší přestat užívat METH.
- Anamnéza závažných nežádoucích účinků nebo přecitlivělosti na metamfetamin nebo jiná studovaná léčiva
- V současné době užívá jakékoli léky (včetně vysoce aktivní antiretrovirové léčby HIV) jiné než volně prodejné nesteroidní protizánětlivé léky, topické léky, inhalační léčbu astmatu a volně prodejná nesedativní antihistaminika.
- Jakákoli jiná podmínka, kterou PI nebo personál pocítí, vystaví subjekt riziku vstupu do studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Výzkum zdravotnických služeb
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Účinky prazosinu na metamfetamin
Randomizovaná placebem kontrolovaná studie účinků prazosinu na metamfetamin
|
Prazosin nebo perorální placebo podané před metamfetaminem nebo iv placebo ke stanovení účinků prazosinu na metamfetamin.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Self-report Effects of High.
Časové okno: 0 h časový bod po prazosinu a 1 h časový bod po metamfetaminu
|
Vizuální analogové váhy měřící účinky prazosinu na metamfetamin; změna v metamfetaminu vysoká. Vizuální analogové stupnice umožňují subjektu hodnotit účinky metamfetaminu. Například, jak vysoká dávka vás činí. Studie testovala, jak moc prazosin změnil účinky metamfetaminu měřeno těmito vizuálními analogovými stupnicemi. Vizuální analogové měřítko je měřítko 100 mm, v rozsahu od 0 (žádný účinek) do 100 (maximální účinek). V každém sezení dostal každý subjekt prazosin (1 nebo 2 mg) nebo prazosin placebo. Byla změřena vizuální analogová stupnice. Poté, o hodinu později, bylo podáno metamfetaminové placebo nebo metamfetamin (20 mg) a byla znovu změřena vizuální analogová stupnice. |
0 h časový bod po prazosinu a 1 h časový bod po metamfetaminu
|
|
Srdeční účinky prazosinu na metamfetamin
Časové okno: 0 h časový bod po prazosinu a 1 h časový bod po metamfetaminu
|
Srdeční účinky prazosinu na metamfetamin; V každém sezení dostal každý subjekt prazosin (1 nebo 2 mg) nebo prazosin placebo. Byla měřena srdeční frekvence. O hodinu později bylo podáno metamfetaminové placebo nebo metamfetamin (20 mg) a znovu byla změřena srdeční frekvence. |
0 h časový bod po prazosinu a 1 h časový bod po metamfetaminu
|
|
Krevní tlak Účinky prazosinu na metamfetamin
Časové okno: 0 h časový bod po prazosinu a 1 h časový bod po metamfetaminu
|
Účinky prazosinu na krevní tlak na metamfetamin; V každém sezení dostal každý subjekt prazosin (1 nebo 2 mg) nebo prazosin placebo. Byl změřen krevní tlak. O hodinu později bylo podáno metamfetaminové placebo nebo metamfetamin (20 mg) a znovu byl změřen krevní tlak. |
0 h časový bod po prazosinu a 1 h časový bod po metamfetaminu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: William B Gentry, MD, University of Arkansas
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 110371
- 1R01DA026916-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .