Терапия антагонистами моноаминов при злоупотреблении метамфетамином Празозин (MATMA)

За последние годы потребление метамфетамина (METH) увеличилось в США и во всем мире. Несмотря на то, что это связано с серьезными медицинскими, психиатрическими, юридическими и социальными проблемами, эффективные лекарства от злоупотребления МЕТГ не были идентифицированы или одобрены для использования человеком. Жизненно важно идентифицировать соединения, которые изменяют эффекты МЕТГ, не увеличивая риск токсичности МЕТГ. В то время как химический передатчик мозга дофамин играет главную роль в приятных подкрепляющих и психомоторных стимулирующих эффектах амфетаминов, передатчики норадреналин и серотонин также вносят существенный вклад в эти эффекты. Недавние данные свидетельствуют о том, что функциональные связи, существующие между системами норадреналина и серотонина, могут быть очень важны для эффектов и зависимости от МЕТГ. Однако эти нейротрансмиттерные системы не были протестированы так широко, как мишени фармакологических вмешательств. Таким образом, цель этого исследования состоит в том, чтобы изучить, блокирует ли антагонист альфа-1-b празозин эффекты, о которых сообщают сами пациенты, когнитивные функции и сердечно-сосудистые эффекты МЕТГ дозозависимым образом. Последующие протоколы проверят действие антагониста серотонина ципрогептадина и комбинированного антагониста норадреналина/серотонина кветиапина. Будут набраны здоровые, не обращающиеся за лечением потребители МЕТГ. Они будут проходить обширное предварительное медицинское и психиатрическое обследование. Двенадцать добровольцев (в возрасте 18-50 лет; 50% женщины; 10% меньшинства), подписавшие информированное согласие, будут набраны для завершения исследования празозина.

Добровольцы, злоупотребляющие МЕТГ, пройдут 6 сеансов с интервалом в 2-3 дня. Однократная пероральная доза празозина (плацебо, 1 мг или 2 мг перорально) будет вводиться в рандомизированном двойном слепом исследовании перед введением МЕТГ или плацебо МЕТГ в каждом сеансе. МЕТН назначают перорально в дозе (20 мг), которая хорошо переносится людьми, но сама по себе приводит к легко измеримым эффектам (Cruickshank and Dyer, 2009; Sevak et al, 2009; Parrot et al, 2011). До и в несколько моментов времени после введения празозина/плацебо, МЕТН/плацебо или празозина/МЕТ будет получен самоотчет, когнитивные функции и физиологические показатели.

Предлагаемые нами исследования имеют важное значение, поскольку они имеют потенциал для определения лечебных препаратов и выяснения новых механизмов действия и желаемых характеристик для разработки будущих лекарств. Понимание эффектов лечебных препаратов в контексте сопутствующего приема МЕТГ является важным компонентом определения потенциальных фармакотерапевтических средств для лечения зависимости от МЕТГ, которые 1) изменяют эффекты, о которых сообщают пациенты/производительность, 2) изменяют сердечно-сосудистые эффекты и 3) изменяют эффект концентрации ( фармакодинамические) отношения МЕТГ у людей, употребляющих МЕТГ. Использование этого широкого фармакологического подхода к этим лабораторным исследованиям на людях даст представление о соответствующей комбинации положительных эффектов лечения с минимальными побочными эффектами для окончательной разработки успешного лечения злоупотребления МЕТГ. Результаты должны быть применимы к лицам, злоупотребляющим МЕТГ, и к разработке новых методов лечения злоупотребления МЕТГ, которые принесут пользу всем членам общества. Понимание фармакологических взаимодействий уменьшит количество осложнений, связанных со злоупотреблением наркотиками, и обеспечит более быстрое внедрение новых эффективных методов лечения в медицинскую практику.