Monoamin antagonista terápiák a metamfetamin visszaélésre, prazosin (MATMA)

A metamfetamin (METH) használata megnövekedett az Egyesült Államokban és világszerte az elmúlt években. Bár mélyreható orvosi, pszichiátriai, jogi és szociális problémákkal járnak együtt, a METH-visszaélésre nem azonosítottak vagy hagytak jóvá hatékony gyógyszereket emberi használatra. Létfontosságú az olyan vegyületek azonosítása, amelyek megváltoztatják a METH hatását anélkül, hogy növelnék a METH toxicitás kockázatát. Míg az agyi kémiai transzmitter, a dopamin fontos szerepet játszik az amfetaminok kellemes megerősítő és pszichomotoros stimuláló hatásában, a noradrenalin és a szerotonin transzmitterek is jelentősen hozzájárulnak ezekhez a hatásokhoz. A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a noradrenalin és a szerotonin rendszerek között fennálló funkcionális kapcsolatok rendkívül fontosak lehetnek a METH hatásában és függőségében. Ezeket a neurotranszmitter rendszereket azonban nem tesztelték olyan alaposan, mint a farmakológiai beavatkozások célpontjait. Ezért ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy az alfa-1-b antagonista prazozin dózisfüggő módon blokkolja-e a METH saját bevallott hatásait, kognitív teljesítményét és kardiovaszkuláris hatásait. A következő protokollok a szerotonin antagonista, a ciproheptadin és a kombinált noradrenalin/szerotonin antagonista, a kvetiapin hatását tesztelik. Egészséges, nem kezelésre vágyó METH-felhasználókat toboroznak. Kiterjedt előzetes orvosi és pszichiátriai szűrésen esnek át. Tizenkét önkéntest (18-50 év közöttiek; 50% nő; 10% kisebbség), akik aláírják a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, toboroznak a prazozinnal kapcsolatos vizsgálat befejezésére.

A METH-t visszaélő önkéntesek 6 ülésen esnek át 2-3 napos időközönként. A prazozin egyszeri orális adagja (placebo, 1 mg vagy 2 mg po) kerül beadásra randomizált, kettős vak elrendezésben a METH vagy a METH placebo beadása előtt minden ülésen. A METH-t olyan adagban (20 mg) adják be, amelyet az emberek jól tolerálnak, de amely önmagában is könnyen mérhető hatásokat eredményez (Cruickshank és Dyer, 2009; Sevak és mtsai, 2009; Parrot és mtsai, 2011). A prazosin/placebo, METH/placebo vagy prazosin/METH beadása előtt és után több időpontban önbeszámolót, kognitív teljesítményt és fiziológiai méréseket kell végezni.

Az általunk javasolt tanulmányok jelentősek, mivel képesek azonosítani a terápiás gyógyszereket, és megvilágítani az új hatásmechanizmusokat és a jövőbeni gyógyszerfejlesztés kívánatos jellemzőit. A terápiás gyógyszerek hatásának megértése a METH egyidejű használatával összefüggésben lényeges eleme a METH-függőség lehetséges farmakoterápiáinak azonosításának, amelyek 1) megváltoztatják az önbeszámolt/teljesítményhatásokat 2) megváltoztatják a szív- és érrendszeri hatásokat és 3) megváltoztatják a koncentráció-hatást ( a METH farmakodinámiás kapcsolatai humán METH-használókban. Ennek a széles körű farmakológiai megközelítésnek az alkalmazása ezekben a humán laboratóriumi vizsgálatokban betekintést nyújt a pozitív kezelési hatások megfelelő kombinációjába, minimális mellékhatásokkal a METH-visszaélés sikeres kezelésének végső kidolgozásához. Az eredményeknek általánosíthatónak kell lenniük a METH-mal visszaélőkre és a METH-visszaélés új kezelési módjaira, amelyek a társadalom minden tagja számára előnyösek. A farmakológiai kölcsönhatások megértése csökkenti a kábítószerrel való visszaélés szövődményeit, és lehetővé teszi a hatékony új kezelések gyorsabb bevezetését az orvosi gyakorlatba.