Terapie antagonisty monoaminy w przypadku nadużywania metamfetaminy Prazosin (MATMA)

Używanie metamfetaminy (METH) wzrosło w Stanach Zjednoczonych i na całym świecie w ostatnich latach. Chociaż wiąże się to z poważnymi problemami medycznymi, psychiatrycznymi, prawnymi i społecznymi, nie zidentyfikowano ani nie zatwierdzono żadnych skutecznych leków na nadużywanie METH do stosowania u ludzi. Niezwykle ważne jest zidentyfikowanie związków, które zmieniają działanie METH bez zwiększania ryzyka toksyczności METH. Podczas gdy neuroprzekaźnik chemiczny mózgu, dopamina, odgrywa główną rolę w przyjemnym, wzmacniającym i psychomotorycznym działaniu amfetaminy, przekaźniki noradrenaliny i serotoniny również znacząco przyczyniają się do tych efektów. Ostatnie dowody sugerują, że funkcjonalne powiązania istniejące między systemami noradrenaliny i serotoniny mogą mieć ogromne znaczenie w efektach i uzależnieniu METH. Jednak te systemy neuroprzekaźników nie zostały przetestowane tak szeroko, jak cele interwencji farmakologicznych. Zatem celem tego badania jest zbadanie, czy antagonista alfa-1-b, prazosyna, blokuje zgłaszane przez siebie efekty, zdolności poznawcze i skutki sercowo-naczyniowe METH w sposób zależny od dawki. Kolejne protokoły będą testować działanie antagonisty serotoniny, cyproheptadyny i połączonego antagonisty norepinefryny / serotoniny, kwetiapiny. Zostaną zrekrutowani zdrowi, nie szukający leczenia użytkownicy METH. Przed badaniem zostaną poddani szeroko zakrojonym badaniom medycznym i psychiatrycznym. Dwunastu ochotników (w wieku 18-50 lat; 50% kobiet; 10% mniejszości), którzy podpiszą świadomą zgodę, zostanie zrekrutowanych do ukończenia badania nad prazosyną.

Wolontariusze nadużywający METH przejdą 6 sesji w odstępach 2-3 dni. Pojedyncza doustna dawka prazosyny (placebo, 1 mg lub 2 mg doustnie) zostanie podana w randomizowanym, podwójnie ślepym schemacie przed podaniem METH lub placebo METH w każdej sesji. METH zostanie podany doustnie w dawce (20 mg), która jest dobrze tolerowana przez ludzi, ale sama w sobie daje łatwo mierzalne efekty (Cruickshank i Dyer, 2009; Sevak i in., 2009; Parrot i in., 2011). Przed i w kilku punktach czasowych po podaniu prazosyny/placebo, METH/placebo lub prazosyny/METH uzyskany zostanie samoopis, zdolności poznawcze i pomiary fizjologiczne.

Proponowane przez nas badania są znaczące, ponieważ mają potencjał do identyfikacji leków leczniczych i wyjaśnienia nowych mechanizmów działania oraz pożądanych cech dla przyszłego rozwoju leków. Zrozumienie skutków leków leczniczych w kontekście jednoczesnego stosowania METH jest istotnym elementem identyfikacji potencjalnych farmakoterapii uzależnienia od METH, które 1) zmieniają zgłaszane przez samych siebie efekty/efekty wydolnościowe 2) zmieniają skutki sercowo-naczyniowe i 3) zmieniają efekt koncentracji ( farmakodynamiczne) zależności METH u ludzi stosujących METH. Zastosowanie tego szerokiego podejścia farmakologicznego do tych badań laboratoryjnych na ludziach zapewni wgląd w odpowiednią kombinację pozytywnych efektów leczenia z minimalnymi skutkami ubocznymi w celu ostatecznego opracowania skutecznego leczenia nadużywania METH. Wyniki powinny nadawać się do uogólnienia na osoby nadużywające METH oraz na opracowanie nowych metod leczenia nadużywania METH, które przyniosą korzyści wszystkim członkom społeczeństwa. Zrozumienie interakcji farmakologicznych zmniejszy powikłania związane z nadużywaniem narkotyków i zapewni szybsze wprowadzanie skutecznych nowych metod leczenia do praktyki medycznej.