Thérapies antagonistes de la monoamine pour l'abus de méthamphétamine Prazosin (MATMA)

La consommation de méthamphétamine (METH) a augmenté aux États-Unis et dans le monde au cours des dernières années. Bien qu'associé à de profonds problèmes médicaux, psychiatriques, juridiques et sociaux, aucun médicament efficace contre l'abus de METH n'a été identifié ou approuvé pour un usage humain. Il est extrêmement important d'identifier les composés qui modifient les effets du METH sans augmenter le risque de toxicité du METH. Alors que la dopamine, un transmetteur chimique du cerveau, joue un rôle majeur dans les effets de renforcement et de stimulation psychomotrice agréables des amphétamines, les transmetteurs noradrénaline et sérotonine contribuent également de manière substantielle à ces effets. Des preuves récentes suggèrent que les liens fonctionnels qui existent entre les systèmes de norépinéphrine et de sérotonine peuvent être profondément importants dans les effets et la dépendance à la METH. Cependant, ces systèmes de neurotransmetteurs n'ont pas été testés de manière aussi approfondie en tant que cibles d'interventions pharmacologiques. Ainsi, le but de cette étude est d'examiner si l'antagoniste alpha-1-b prazosine bloque les effets autodéclarés, les performances cognitives et les effets cardiovasculaires de la METH d'une manière liée à la dose. Des protocoles ultérieurs testeront l'effet de l'antagoniste de la sérotonine, la cyproheptadine, et de l'antagoniste combiné noradrénaline/sérotonine, la quétiapine. Des utilisateurs de METH en bonne santé et ne cherchant pas de traitement seront recrutés. Ils feront l'objet d'un examen médical et psychiatrique approfondi. Douze volontaires (âgés de 18 à 50 ans ; 50 % de femmes ; 10 % de minorités) qui signent le consentement éclairé seront recrutés pour compléter l'étude sur la prazosine.

Les volontaires abusant de METH subiront 6 séances espacées de 2 à 3 jours. Une dose orale unique de prazosine (placebo, 1 mg ou 2 mg po) sera administrée de manière randomisée en double aveugle avant l'administration de METH ou de placebo de METH à chaque séance. La METH sera administrée par voie orale à une dose (20 mg) bien tolérée par les humains mais qui entraîne des effets facilement mesurables par elle-même (Cruickshank et Dyer, 2009 ; Sevak et al, 2009 ; Parrot et al, 2011). Avant et à plusieurs moments après les administrations de prazosine/placebo, METH/placebo ou prazosine/METH, l'auto-évaluation, les performances cognitives et les mesures physiologiques seront obtenues.

Les études que nous proposons sont importantes car elles ont le potentiel d'identifier des médicaments de traitement et d'élucider de nouveaux mécanismes d'action et des caractéristiques souhaitables pour le développement futur de médicaments. Comprendre les effets des médicaments de traitement dans le contexte de l'utilisation concomitante de METH est un élément essentiel de l'identification des pharmacothérapies potentielles pour la dépendance au METH qui 1) modifient les effets autodéclarés/sur la performance 2) modifient les effets cardiovasculaires et 3) modifient l'effet de concentration ( relations pharmacodynamiques) de la METH chez les utilisateurs humains de METH. L'utilisation de cette large approche pharmacologique pour ces études en laboratoire humain fournira un aperçu de la combinaison appropriée d'effets positifs du traitement avec des effets secondaires minimes pour le développement ultime d'un traitement efficace contre l'abus de METH. Les résultats devraient être généralisables aux consommateurs de METH et au développement de nouveaux traitements contre l'abus de METH qui profiteront à tous les membres de la société. La compréhension des interactions pharmacologiques réduira les complications de la toxicomanie et permettra une introduction plus rapide de nouveaux traitements efficaces dans la pratique médicale.