Monoamiiniantagonistihoidot metamfetamiinin väärinkäyttöön Pratsosiini (MATMA)

Metamfetamiinin (METH) käyttö on lisääntynyt Yhdysvalloissa ja maailmanlaajuisesti viime vuosina. Vaikka METH:n väärinkäyttöön liittyy syviä lääketieteellisiä, psykiatrisia, oikeudellisia ja sosiaalisia ongelmia, tehokkaita lääkkeitä ei ole tunnistettu tai hyväksytty ihmisten käyttöön. On erittäin tärkeää tunnistaa yhdisteet, jotka muuttavat METH:n vaikutuksia lisäämättä METH:n myrkyllisyyden riskiä. Vaikka aivojen kemiallisella välittäjäaineella dopamiinilla on tärkeä rooli amfetamiinien nautinnollisissa vahvistavissa ja psykomotorisia stimuloivissa vaikutuksissa, myös noradrenaliinin ja serotoniinin välittäjät vaikuttavat merkittävästi näihin vaikutuksiin. Viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että norepinefriini- ja serotoniinijärjestelmien välillä olevat toiminnalliset yhteydet voivat olla erittäin tärkeitä METH-vaikutuksissa ja -riippuvuudessa. Näitä välittäjäainejärjestelmiä ei kuitenkaan ole testattu yhtä laajasti kuin farmakologisten interventioiden kohteita. Siten tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia, estääkö alfa-1-b-antagonisti pratsosiini METH:n itse ilmoittamia vaikutuksia, kognitiivista suorituskykyä ja kardiovaskulaarisia vaikutuksia annosriippuvaisella tavalla. Myöhemmät protokollat ​​testaavat serotoniiniantagonistin, syproheptadiinin, ja yhdistelmän norepinefriinin/serotoniinin antagonistin, ketiapiinin, vaikutusta. Terveitä, ei-hoitoa hakevia METH-käyttäjiä rekrytoidaan. Heille tehdään laaja lääketieteellinen ja psykiatrinen esitutkimus. Kaksitoista vapaaehtoista (18–50-vuotiaat; 50 % naisia; 10 % vähemmistöä), jotka allekirjoittavat tietoisen suostumuksen, värvätään suorittamaan pratsosiinia koskeva tutkimus.

METH:ta väärinkäyttäville vapaaehtoisille tehdään 6 istuntoa 2-3 päivän välein. Yksi oraalinen annos pratsosiinia (plaseboa, 1 mg tai 2 mg po) annetaan satunnaistetussa kaksoissokkomallissa ennen METH:n tai METH-plasebon antamista jokaisessa istunnossa. METH:ta annetaan suun kautta annoksena (20 mg), jonka ihminen sietää hyvin, mutta joka johtaa itsessään helposti mitattavissa oleviin vaikutuksiin (Cruickshank ja Dyer, 2009; Sevak et al, 2009; Parrot et al, 2011). Ennen pratsosiini/plasebo-, METH/plasebo- tai pratsosiini/METH-annostelua ja useaan ajankohtaan sen jälkeen hankitaan itsearviointi, kognitiivinen suorituskyky ja fysiologiset mitat.

Ehdottamamme tutkimukset ovat merkittäviä, koska niiden avulla voidaan tunnistaa hoitolääkkeitä ja selvittää uusia toimintamekanismeja ja toivottuja ominaisuuksia tulevaa lääkekehitystä varten. Hoitolääkkeiden vaikutusten ymmärtäminen samanaikaisen METH-käytön yhteydessä on olennainen osa mahdollisten METH-riippuvuuden farmakoterapioiden tunnistamista, jotka 1) muuttavat itse ilmoittamia/suorituskykyvaikutuksia 2) muuttavat kardiovaskulaarisia vaikutuksia ja 3) muuttavat keskittymisvaikutusta ( farmakodynaamiset suhteet METH:n ihmisillä käyttäjillä. Tämän laajan farmakologisen lähestymistavan käyttäminen näissä ihmisillä tehdyissä laboratoriotutkimuksissa antaa käsityksen positiivisten hoitovaikutusten sopivasta yhdistelmästä minimaalisten sivuvaikutusten kanssa, jotta METH:n väärinkäytön onnistunut hoito voidaan lopullisesti kehittää. Tulosten tulisi olla yleistettävissä METH:n väärinkäyttäjille ja uusien hoitomuotojen kehittämiseen METH:n väärinkäyttöön, joista on hyötyä kaikille yhteiskunnan jäsenille. Farmakologisten yhteisvaikutusten ymmärtäminen vähentää huumeiden väärinkäytön komplikaatioita ja mahdollistaa uusien tehokkaiden hoitomuotojen nopeamman käyttöönoton lääketieteellisessä käytännössä.